Fluconazol

Fluconazol Vanwege het fungistatische effect wordt het gebruikt als antimycoticum bij de behandeling van schimmelinfecties. Het actieve ingrediënt wordt met name gebruikt wanneer een lokale of topische (externe) therapie voor schimmelinfecties niet effectief is.

Wat is fluconazol?

Fluconazol is een azool-antischimmelmiddel dat als triazoolderivaat tot de groep van imidazolen en triazolen behoort. Het actieve ingrediënt wordt gebruikt bij de behandeling van infecties met schimmels die pathogeen zijn voor de mens.

Fluconazol zelf is een witachtig, kristallijn poeder dat moeilijk in water op te lossen is. Het triazoolderivaat remt door zijn cytostatische of fungistatische werking de groei en vermenigvuldiging van pathogenen, met name gisten van het Candida-geslacht.

Schimmelinfecties van de huid en nagels en slijmvliezen (waaronder vaginale schimmel, spruw) kunnen effectief worden behandeld met het medicijn. Voor dit doel kan fluconazol worden toegediend in capsules, als injectiepreparaat of als suspensie.

Farmacologische werking

Fluconazol Zoals alle vertegenwoordigers van de imidazolen en triazolen, heeft het een fungistatisch effect door de structuur van de celwanden van de gistschimmels te remmen (remmen) en dus hun groei of vermenigvuldiging.

Afhankelijk van de dosering kan het actieve ingrediënt ook een fungicide (fungicide) werking hebben. Na toediening komt het actieve ingrediënt ofwel via het maagdarmkanaal (inclusief orale inname van harde capsules) ofwel direct (intraveneus toegediend injectiepreparaat) in de bloedbaan en wordt het over het hele organisme verdeeld. In tegenstelling tot het menselijke celmembraan, dat onder meer uit cholesterol bestaat, is ergosterol de belangrijkste bouwsteen van het gistcelmembraan.

In het cytochroom P450-systeem remt fluconazol een enzym dat belangrijk is voor de synthese van ergosterol, het zogenaamde 14-alpha-demethylase, dat de omzetting van lanosterol naar ergosterol blokkeert. De door de blokkade gemodificeerde bouwstoffen leiden tot defecten in het gistcelmembraan en belemmeren bepaalde metabolische processen die de deling van de schimmelcellen regelen.

De ziekteverwekkers kunnen zich niet meer vermenigvuldigen (fungistatisch effect). Fluconazol heeft echter een significant zwakker remmend effect op demethylase in het menselijk organisme.

Medische toepassing en gebruik

Fluconazol wordt met name toegepast in het kader van systemische (interne) therapie van infecties met gisten van het geslacht Candida (zogenaamde cadidosen), waarvan Candida albicans de belangrijkste vertegenwoordiger is.

In de regel worden alleen de huid en / of nagels (nagel- en voetschimmelinfecties) of de slijmvliezen (spruw, vaginale schimmel) aangetast door candidiasis. Bij immuungecompromitteerde mensen kan een schimmelinfectie in zeldzame gevallen ook de inwendige organen aantasten. Dienovereenkomstig kan fluconazol ook profylactisch worden gebruikt om schimmelinfecties te voorkomen bij mensen met een verzwakt immuunsysteem als gevolg van chemotherapie en / of bestralingstherapie.

Fluconazol is ook effectief gebleken bij de behandeling van meningitis (ontsteking van de meninges) veroorzaakt door infecties met de gist Cryptococcus neoformans. Fluconazol kan ook profylactisch worden gebruikt bij mensen met hiv die een verhoogde prevalentie hebben van deze specifieke schimmelinfectie (opportunistische infectie). Als lokale of topische toediening van andere antimycotica bij vaginale candidiasis niet lukt, kan fluconazol ook worden gebruikt als onderdeel van een systemische behandeling.

In sommige gevallen (ongeveer 10 procent) ontwikkelen de pathogenen resistentie tegen fluconazol, zodat het actieve ingrediënt moet worden vervangen door andere fungicide middelen zoals flucytosine of amfotericine B.

Risico's en bijwerkingen

Fluconazol Als relatief nieuwere vertegenwoordiger van de triazolen, wordt het gekenmerkt door aanzienlijk minder bijwerkingen en interacties in vergelijking met oudere actieve ingrediënten van deze groep. Desalniettemin is therapie met fluconazol niet volledig risicovrij en kan het correleren met verschillende bijwerkingen.

Therapie met fluconazol gaat vaak gepaard met misselijkheid, braken en maagdarmklachten zoals buikpijn en diarree. Verhoogde enzymwaarden voor alkalische fosfatase en aminotransferasen worden ook vaak waargenomen. In sommige gevallen kunnen verminderde eetlust, spijsverteringsstoornissen zoals constipatie (constipatie) of winderigheid, duizeligheid, hoofdpijn, krampen, verhoogde zweetproductie, sensorische stoornissen zoals tintelingen, leverfunctiestoornissen, geelzucht, bloedarmoede en zwakte en koorts worden vastgesteld.

Onder andere angio-oedeem, levercirrose, weefselnecrose en het syndroom van Stevens-Johnson kunnen zeer zelden in verband worden gebracht met de behandeling met fluconazol. Fluconazol is gecontraïndiceerd in geval van overgevoeligheid voor het actieve ingrediënt of andere antimycotica, in het geval van uitgesproken lever- en hartritmestoornissen en een verminderde hartfunctie.

Bovendien mag het geneesmiddel niet tijdens de zwangerschap worden toegediend, aangezien dierexperimenten een verband hebben aangetoond met foetale misvormingen. Een parallelle therapie van fluconazol met terfenadine (antihistaminicum) of cisapride (prokinetisch) moet ook worden uitgesloten.