Fenothiazines

Bij Fenothiazines het is een subgroep van de thiazinen. Ze worden voornamelijk gebruikt als neuroleptica.

Wat zijn fenothiazines?

Fenothiazines zijn derivaten van fenothiazine die van farmacologisch belang zijn. In de geneeskunde worden ze gebruikt als neuroleptica. Daar zijn ze ook zo tricyclische neuroleptica bekend.

De geschiedenis van fenothiazines gaat terug tot het begin van de organische chemie.In 1865 presenteerde de Duitse chemicus August Kekule (1829-1896) de stelling dat koolstofatomen zich in ringsystemen in organische stoffen bevinden. Dit was in eerste instantie belangrijk voor de verfindustrie, die vanaf 1876 de kleurstoffen thionine en methyleenblauw produceerde. Beiden hadden een fenothiazinestructuur. De geneeskunde probeerde later ziekten zoals depressie, hoofdpijn en malaria te behandelen met methyleenblauw, maar dit was uiteindelijk niet succesvol.

Aan het begin van de 20e eeuw leken de fenothiazines vergeten te zijn en werden ze vooral in de diergeneeskunde gebruikt voor de behandeling van wormziekten. Bij de mens werd daarentegen afgezien van therapieën vanwege overmatige toxiciteit. Vanaf de jaren veertig begon het medisch onderzoek zich echter weer te concentreren op fenothiazines. Het Franse farmaceutische bedrijf Rhone-Poulenc ontdekte eindelijk fenothiazines met antihistaminische eigenschappen. Dit leidde in 1950 tot de synthese van neuroleptica.

Farmacologische werking

Fenothiazine wordt gebruikt als uitgangsstof voor tal van neuroleptica. Er wordt bedoeld een tricyclische verbinding. De middelste ring heeft een zwavelatoom en een stikstofatoom als heterocyclus. Fenothiazines hebben affiniteit voor de dopaminereceptoren. Zodat ze ze kunnen blokkeren. Maar ook andere neurotransmitters zoals noradrenaline, histamine en serotonine worden erdoor geremd.

De basisstructuur van de fenothiazinen bestaat uit drie ringen. Afhankelijk van de substitutie van de basisstructuur wordt onderscheid gemaakt tussen drie fenothiazinegroepen. Er zijn fenothiazinen met een alifatische reeksketen, piperidylzijketen en piperazinylzijketen. De alipathische fenothiazines hebben sterke kalmerende effecten, terwijl ze bijwerkingen kunnen veroorzaken in het vegetatieve gebied.

De alifatische fenothiazinen omvatten promazine, levomepromazine, chloorpromazine, triflupromazine, promethazine en profenamine. Piperidylfenothiazines zoals thioridazine, mesoridazine en periciazine hebben een matig kalmerend effect.

Daarentegen hebben piperazinylfenothiazines slechts zwakke sedatieve en antihistaminische effecten. In ruil daarvoor ontwikkelen ze echter een uitgesproken anti-emetisch en antipsychotisch effect. De vertegenwoordigers zijn onder meer perphenazine, fluphenazine, prochlorperazine en trifluoperazine.

Bovendien kunnen fenothiazines een lokaal anesthetisch, anti-adrenergisch en ganglionblokkend effect hebben, wat betekent dat ze een breder spectrum hebben dan andere neuroleptica.

De afbraak van de fenothiazines vindt plaats in de lever. De farmacologische effectiviteit van de metabolieten is nog niet opgehelderd. Het medicijn wordt langzaam via de nieren uit het lichaam uitgescheiden.

Medische toepassing en gebruik

In de geneeskunde kunnen de fenothiazines op verschillende gebieden worden gebruikt. Ze dienen als neuroleptica bij de behandeling van psychosen en beïnvloeden daardoor de psyche van de patiënt. Ze zijn bijzonder geschikt voor de therapie van schizofrenie om hallucinaties en wanen te bestrijden.

Bovendien kunnen de fenothiazinen als sedativa worden toegediend. Als anti-emetica bestrijden ze duizeligheid en braken, terwijl ze als antihistaminica allergische reacties behandelen.

Een bijzonder beproefd fenothiazine is promethazine met een lage potentie, dat al tientallen jaren met succes wordt gebruikt tegen agitatie en angst.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Als dopamine-antagonisten kunnen fenothiazinen tal van bijwerkingen veroorzaken, waarvan sommige ernstig zijn. Deze omvatten extrapiramidale motorische effecten zoals dystonie, vroege dyskinesie, late dyskinesie, rusteloosheid en Parkinson-symptomen zoals tremoren, rigiditeit en pathologische immobiliteit.

Deze bijwerkingen zijn terug te voeren op het blokkeren van de zeer effectieve stoffen op de dopaminereceptoren. Fenothiazines van het type chloorpromazine kunnen ook de warmteregulatie van het lichaam verstoren. Andere actieve ingrediënten van dit type veroorzaken op hun beurt een lang QT-syndroom, dat ernstige hartritmestoornissen veroorzaakt die fataal kunnen zijn.

De fenothiazines veroorzaken ook psychologische bijwerkingen zoals aandrijvingsstoornissen, verarming van het emotionele leven en rusteloosheid op het gebied van het mogelijke. Sommige patiënten ontwikkelen psychologische afhankelijkheid van het medicijn.

Bij organische bijwerkingen bestaat het risico dat de nieren en lever worden aangetast. Een overdosis fenothiazines wordt ook als een gevaar voor de gezondheid beschouwd. Dit kan symptomen veroorzaken zoals gezichtsstoornissen, tremoren, te lage bloeddruk, hartkloppingen, slaperigheid, stoornissen in de bewegingscoördinatie, krampen, psychomotorische opwinding en hallucinaties. Sommige mensen zijn zelfs in coma geraakt.