Transthyretine is een transporteiwit voor schildklierhormonen dat in alle gewervelde dieren voorkomt en wordt aangemaakt in de lever en in bepaalde delen van de hersenen. Specifieke genetische veranderingen in transthyretine kunnen leiden tot amyloïdose type 1 of ATTR-amyloïdose.
Wat is transthyretine?
Transthyretine (TTR) behoort tot de transporteiwitten. Naast thyroxine-bindend globuline (TBG) is het ook een eiwit dat schildklierhormonen bindt. De bindende kracht is echter niet zo sterk als die van TBG.
L-thyroxine (T4) is 99,99 procent en trijoodthyronine (T3) is voor 99 procent gebonden aan TBG. Transthyretine bindt zich met een lagere affiniteit aan het schildklierhormoon T4. Er is geen binding bij T3. Koppeling aan de transporteiwitten verhoogt de halfwaardetijd van de schildklierhormonen in het lichaam aanzienlijk omdat hun uitscheiding in de urine aanzienlijk wordt vertraagd. De halfwaardetijd van T4 is ongeveer vijf tot acht dagen. Bij T3 is het echter slechts ongeveer 19 uur omdat de binding aan TBG veel lager is en het helemaal niet aan transthyretine is gebonden.
De totale concentratie van schildklierhormonen is afhankelijk van de concentratie van de transporteiwitten. In tegenstelling tot de vrije schildklierhormonen zijn de gebonden schildklierhormonen echter niet biologisch actief. De belangrijkste sites voor transthyretine zijn de lever en de choroïde plexus. De choroïde plexus is een balachtige arterioveneuze vaatstructuur in de cerebrale ventrikels.
Anatomie en structuur
Transthyretine is een eiwitmolecuul dat uit 127 aminozuren bestaat. De secundaire, tertiaire en quaternaire structuur is samengesteld uit homotetrameren. Het transporteiwit kan worden bepaald door middel van serumelektroforese. Het verschijnt vóór de albumine-piek, daarom is transthyretine ook de alternatieve naam Prealbumine ingebracht.
Transthyretine heeft een molecuulgewicht van 55 kDa. Door de chemische structuur van transthyretine kan het zich binden aan de schildklierhormonen en aan retinol. Omdat de concentratie daalt bij chronische ontstekingsreacties, is het ook bekend als anti-acute fase-eiwit. Acute fase-eiwitten worden in hoge mate geproduceerd bij ontstekingsreacties. Op deze manier zijn ze snel beschikbaar voor het lichaam in geval van noodzakelijke afweerreacties. Het tegenovergestelde geldt voor anti-acute fase-eiwitten zoals transthyretine.
Functie en taken
De belangrijkste functie van transthyretine is het binden aan en transporteren van schildklierhormonen. Samen met TBG zorgt het voor een langere halfwaardetijd in het organisme. De schildklierhormonen zijn inactief wanneer ze worden gebonden, maar ze kunnen indien nodig op elk moment worden vrijgegeven.
Een andere functie van transthyretine is om te binden aan retinol. Het vormt complexen met het retinol-bindende eiwit. Retinol is gratis vitamine A, dat verschillende taken in het lichaam op zich neemt. Het is verantwoordelijk voor het visuele proces en neemt deel aan de functie van de huid, slijmvliezen, het immuunsysteem, metabolisme en bloedcellen. Zowel schildklierhormonen als retinol zijn alleen actief in de vrije vorm. Hun binding aan transportmoleculen zoals transthyretine voorkomt echter ongecontroleerde reacties van deze werkzame stoffen. De gecontroleerde afgifte van de binding met de transporteiwitten zorgt ervoor dat deze stoffen goed werken.
Ziekten
Verschillende mutaties van transthyretine kunnen het tekort ervan veroorzaken, evenals een sterkere binding met de schildklierhormonen (hyperthyroxinemie). Bij hyperthyroxinemie zijn de totale schildklierwaarden verhoogd. Maar de concentratie van vrije schildklierhormonen is normaal.
Dienovereenkomstig vindt een normale schildklierfunctie plaats. Er zijn geen symptomen. Hyperthyroxinemie wordt soms verward met hyperthyreoïdie (overactieve schildklier). Het verschil is echter dat hyperthyreoïdie zowel een verhoogde totale schildklierconcentratie als een hogere concentratie vrije schildklierhormonen heeft. In verband met transthyretine treedt echter vaak type 1 amyloïdose (TTR-amyloïdose) op. Het is vaak het gevolg van een gebrek aan transthyretine, dat op zijn beurt genetisch bepaald is.
Bij amyloïdose worden kleine eiwitvezels die niet meer oplosbaar zijn, afgezet in de ruimtes tussen de cellen, het interstitium. Deze vezels hebben de vorm van zogenaamde bètafibrillen, amyloïde genaamd. Amyloïdose is geen zelfstandige ziekte, maar is een verzamelnaam voor verschillende ziekten met pathologische afzettingsprocessen Afhankelijk van de oorzaak worden bepaalde organen aangetast door de afzetting van defecte eiwitvezels. TTR-amyloïdose veroorzaakt door transthyretine kan onder meer het hart, het zenuwstelsel, de darmen, de ogen, de longen of de nieren aantasten.
Hartinsufficiëntie met hartritmestoornissen, sensorische stoornissen in handen en voeten, diarree, obstipatie, gewichtsverlies of, in zeldzame gevallen, ernstige nierbeschadiging tot en met dialyse is mogelijk. Omdat transthyretine in de lever wordt geproduceerd, kan een levertransplantatie deze vorm van amyloïdose genezen. De nieuwe gezonde lever maakt weer normale transthyretine aan. Het afzettingsproces komt tot stilstand. Als de ziekte echter verder gevorderd is, kan een levertransplantatie geen genezing meer garanderen. Een bijzondere vorm van TTR-amyloïdose is ATTR-amyloïdose (seniele amyloïdose). Deze vorm van de ziekte komt vooral voor op oudere leeftijd. Ook hier ligt de oorzaak in genetische veranderingen in transthyretine.
Indien onbehandeld, leidt amyloïdose binnen enkele jaren tot de dood. Naast een causale levertransplantatie moeten symptomatische therapieën worden uitgevoerd. Deze zijn afhankelijk van welke organen in het bijzonder worden aangetast. Als het hart erbij betrokken is, worden diuretica en ACE-remmers toegediend. Als er hartritmestoornissen optreden, kan een pacemaker helpen. Het is belangrijk om een zoutarm dieet te volgen, als de nieren erbij betrokken zijn, zijn ook een zoutarm dieet, ACE-remmers en diuretica aangewezen. Dialyse kan nodig zijn.
.jpg)
