Abacavir

Abacavir is een medicijn dat de replicatie en afgifte van virussen remt. Abacavir wordt in het bijzonder als antiviraal middel gebruikt bij met hiv geïnfecteerde patiënten. Het is een element in een combinatietherapie.

Wat is abacavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) is een Brits farmaceutisch bedrijf dat het medicijn abacavir produceert. Als onderdeel van een antiretrovirale combinatietherapie wordt het gebruikt om mensen met hiv-1 te behandelen.

Abacavir behoort tot een groep nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's). Het is een nucleoside-analoog. Dit is vergelijkbaar met het natuurlijke nucleoside. Hun werking begint met het enzym reverse transcriptase. Dit enzym maakt deel uit van retrovirussen en transcribeert het virale RNA-genoom in DNA.

Abacavir concurreert met de natuurlijke nucleosiden. Het heeft echter geen derde hydroxylgroep. Dit betekent dat er geen kettingverlenging kan plaatsvinden. De behandeling met abacavir mag pas worden gestart na een genetische test, aangezien levensbedreigende reacties mogelijk zijn met een bepaalde genmarker (HLA-BSternchen5701).

Farmacologische werking

Abacavir is een nucleoside-analoog. De 3e hydroxylgroep ontbreekt. Dit voorkomt ketenverlenging tijdens transcriptie. Transcriptie beschrijft het biologische proces waarmee genetische informatie wordt overgedragen van de DNA-strengen naar het RNA.

De basesequenties van RNA en DNA moeten hiervoor complementair zijn. De transcriptie wordt vervolgens gekatalyseerd in de celkern. Abacavir werkt hier tegen. Het remt de virale groei. Farmacodynamisch gezien wordt abacavir eerst omgezet in een trifosfaat. Dit zijn chemisch gesynthetiseerde equivalenten van fosforzuur. Bovendien wordt het basisgedeelte biochemisch omgezet of afgebroken door de lichaamseigen enzymsystemen. Er ontstaat een biochemisch actief metabolisch product.

Dit metabolische product (carborvir-trifosfaat) remt de verlenging van de keten en blokkeert zo de transcriptie. Naast de manipulatie van het transcriptase is er ook een beëindiging van de DNA-ketenvorming. De ontbrekende hydroxylgroep verhindert een link aan 2 kanten. Behandeling met abacavir of een combinatie van NRTI's verlaagt de viral load.

Tegelijkertijd wordt een toename van het aantal CD4-cellen veroorzaakt. Volgens wetenschappelijke studies vertraagt ​​het gebruik van abacavir de progressie van het immuundeficiëntie, vermindert het typische AIDS-infecties en heeft het dus een significant levensverlengend effect. Volgens andere studieresultaten verdwijnt het voordeel echter na verloop van tijd. Dit komt door de veelzijdigheid van het H-virus.

Medische toepassing en gebruik

Abacavir is een synthetisch molecuul dat overeenkomstige remmende activiteiten opbouwt tegen de immuundeficiëntie AIDS in het lichaam. Abacavir wordt in het lichaam niet afgebroken door het cytochroom P450-systeem, maar door alcoholdehydrogenase en bovendien door glucuronyltransferase.

Interacties met andere medicijnen worden grotendeels vermeden. Abacavir vertoont in vitro een goede werkzaamheid tegen hiv-1 en het effect kan worden versterkt met amprenavir, nevirapine en zidovudine. Gecombineerde geneesmiddelen, zoals lamivudine en stavudine, versterken ook significant het effect. De virale resistentie tegen abacavir ontwikkelt zich slechts langzaam. Het vereist een veelvoud aan mutaties.

Van de volwassenen die werden behandeld met een combinatie van abacavir met lamivudine en zidovudine, had 70 procent na 48 weken een viral load die niet meer detecteerbaar was. Het aantal CD-4-cellen nam ook significant toe. Een overeenkomstige vergelijkende studie werd uitgevoerd bij kinderen met hiv-1. Deze kinderen hadden een open-label NRTI en het percentage detecteerbare viral load (minder dan 400 kopieën / ml) was significant hoger in combinatie met abacavir dan met vergelijkbare geneesmiddelen.

Risico's en bijwerkingen

In het geval van bekende overgevoeligheid voor abacavir (gecontroleerd door genetische test) of in geval van ernstige leverdisfunctie, mag het geneesmiddel niet worden ingenomen. Het gebruik van abacavir tijdens zwangerschap of borstvoeding wordt slechts in beperkte mate aanbevolen.

Bovendien spreken hepatitis, metabole acidose of hepatomegalie het gebruik van het medicijn tegen. Als bekend is dat de patiënt hoge risicofactoren voor leverziekte heeft of als de patiënt een zeer hoge virale last heeft, is de toediening van abacavir, vooral in combinatie met lamivudine en zidovudine, twijfelachtig.

Matige leverdisfunctie of nierziekte in het eindstadium zijn ook relatieve contra-indicaties voor abacavir. Ongeveer 5 procent van de patiënten vertoont overgevoeligheidsreacties. Symptomen zijn onder meer huiduitslag, misselijkheid, braken, buikpijn, hoesten, verhoogde leverwaarden, mondzweren, hoofdpijn en een algemeen gevoel van ziekte.