Amfepramon

Amfepramon is een indirecte alfa-sympathicomimeticum en wordt in Duitsland gebruikt als eetlustremmer. Vanwege de niet onaanzienlijke kans op misbruik, wordt het actieve ingrediënt slechts in dringende gevallen kort voorgeschreven voor de ondersteunende behandeling van obesitas.

Wat is amfepramon?

Amfepramon is ook bekend als 2-diethylamino-1-fenylpropaan-1-on, 2-diethylaminopropiofenon, amfepramonum of diethylpropion. Het behoort tot de groep van fenylethylaminederivaten. Dit zijn chemische verbindingen die zijn afgeleid van fenylethylamine. Fenylethylamines zijn wijdverspreid van aard (bijvoorbeeld de neurotransmitter dopamine of de aminozuurachtige stof tyramine) of worden kunstmatig geproduceerd (bijvoorbeeld bepaalde amfetaminen).

Op het gebied van fenylethylamines behoort amfepramon tot de subgroep van cathinonen. De naam voor de cathinonen is afgeleid van de verbinding cathinon, die tot de amfetaminen behoort en een stimulerende werking heeft. Amfepramon werkt ook als stimulerend middel en stimuleert het sympathische zenuwstelsel, onderdeel van het autonome (vegetatieve) zenuwstelsel.

Het is toegewezen aan de groep van actieve ingrediënten van alfa-sympathicomimetica. Het is in de handel verkrijgbaar als voorgeschreven medicijn onder de handelsnamen Regenon en Tenuate. Amfepramon valt onder de Narcotics Act in Duitsland, maar is verhandelbaar en kan worden voorgeschreven door een arts.

Farmacologische werking

Alfa-sympathicomimetica (ook bekend als alfa-adrenoceptoragonisten) werken in op het autonome zenuwstelsel. Dit wordt ook wel het onvrijwillige of autonome zenuwstelsel genoemd omdat het niet vrijwillig kan worden beïnvloed. De actieve ingrediënten stimuleren een bepaald deel van dit zenuwstelsel, het sympathische zenuwstelsel.

Amfepramon werkt als een indirecte alfa-sympathicomimeticum. Terwijl directe alfa-sympathicomimetica de effecten van adrenaline nabootsen door zich aan dezelfde receptoren te binden, leiden indirecte alfa-sympathicomimetica tot de afgifte van dopamine en norepinefrine, die vervolgens het sympathische systeem stimuleren. Op deze manier stimuleert amfepramon het cardiovasculaire systeem en bepaalde organen, maar heeft het ook een effect op het centrale zenuwstelsel op de hersenactiviteit door de bloed-hersenbarrière te passeren.

Het actieve ingrediënt verhoogt kortstondig de fysieke en psychologische prestaties en verhoogt de alertheid. Door de bloedtoevoer naar de longen nemen de bloeddruk en hartslag toe. Amfepramon onderdrukt ook het gevoel van vermoeidheid, remt de dorst en veroorzaakt (via een aanvalspunt in de hypothalamus) een vermindering van de voedselopname en de eetlust.

Vanwege de verschillende effecten op het hele organisme, zal de arts het voorschrijven van amfepramon zorgvuldig overwegen om ongewenste effecten te voorkomen.

Medische toepassing en gebruik

Alfa-sympathicomimetica worden onder andere gebruikt als anorectica (eetlustremmers). Amfepramon wordt gebruikt voor ondersteunende behandeling bij patiënten met overgewicht (obesitas) met een body mass index (BMI) hoger dan 30.

De BMI wordt berekend met de volgende formule: BMI = lichaamsgewicht in kilogram / (lichaamslengte in meter) 2. Het actieve ingrediënt mag echter alleen worden gebruikt als andere geschikte maatregelen om het gewicht te verminderen niet succesvol zijn geweest. Bij patiënten die niet hebben kunnen afvallen door middel van een dieet en lichaamsbeweging, maar die om medische redenen dringend gewicht moeten verliezen, kan de arts besluiten tot een kortdurende behandeling met amfepramon.

Omdat het een anorecticum is met een effect op het centrale zenuwstelsel, komen bijwerkingen vaak voor en is er kans op misbruik. In de zomer van 2001 trok het Federale Instituut voor Drugs en Medische Apparaten (BfArM) de goedkeuring in voor eetlustremmers met amfepramon vanwege bijwerkingen.

De fabrikanten zijn hier met succes tegen aangeklaagd. De voorbereidingen zijn sinds 2004 weer op de markt. De effectiviteit van daadwerkelijk gewichtsverlies op de lange termijn is echter controversieel. Amfepramon wordt daarom alleen in individuele gevallen voorgeschreven en wordt over het algemeen alleen gebruikt voor de kortdurende behandeling van obesitas.

Risico's en bijwerkingen

Amfepramon heeft (zoals veel alfa-sympathicomimetica) een niet onaanzienlijk potentieel voor misbruik en afhankelijkheid. Het werd daarom geclassificeerd als een verdovend middel en opgenomen in bijlage 3 van de Duitse wet op verdovende middelen (verhandelbare en op recept verkrijgbare verdovende middelen).

De Duitse BfArM en andere EU-drugsautoriteiten wijzen nadrukkelijk op het lage medische voordeel in relatie tot de ernstige bijwerkingen. Bijwerkingen waren onder meer psychose, depressie, hallucinaties, rusteloosheid, slapeloosheid, hartkloppingen, hoge bloeddruk, duizeligheid en slaperigheid. Amfepramon lijkt ook de ontwikkeling van pulmonale hypertensie (pulmonale arteriële hypertensie) te bevorderen.

Bij sommige patiënten kan behandeling met amfepramon gevaarlijke hartritmestoornissen veroorzaken, waaronder een hartaanval of hartstilstand. Langdurig gebruik van amfepramon kan leiden tot afhankelijkheid en ontwenningsverschijnselen na stopzetting van het geneesmiddel.