Clofibraat

Clofibraat is een afstammeling van clofibrinezuur en behoort samen met statines en nicotinezuren tot de groep van werkzame stoffen van lipidenverlagende middelen. Clofibraat verlaagt vooral een verhoogde plasmaspiegel van triglyceriden, het cholesterolverlagende effect is minder uitgesproken.

Wat is clofibraat?

Clofibraat (chemische naam: ethyl 2- (4-chloorfenoxy) -2-methylpropanoaat) behoort tot de groep van fibraten, een groep geneesmiddelen die voornamelijk wordt gebruikt voor medicamenteuze behandeling van verhoogde bloedlipiden. In tegenstelling tot statines, die worden gebruikt om verhoogde cholesterolwaarden te behandelen, worden fibraten ook gebruikt om verhoogde triglyceriden te behandelen. Dit is ook waar het belangrijkste effect van fibraten ligt. Het is daarom een ​​belangrijk medicijn voor de behandeling van verstoorde bloedlipiden en voor het voorkomen van hart- en vaatziekten.

Clofibraat is een wit, kristallijn, onoplosbaar poeder dat dagelijks wordt ingenomen in de vorm van tabletten of capsules. Clofibraat wordt afgebroken door eerst te worden omgezet in clofibrinezuur en vervolgens via de nieren te worden uitgescheiden. Daarom moet de dosis worden aangepast als de nieren beschadigd zijn.

Vanwege de toegenomen bijwerkingen wordt clofibraat nu zelden gebruikt en is het niet langer commercieel verkrijgbaar in Duitsland.

Farmacologisch effect op het lichaam en organen

Clofibraat verlaagt het plasmaspiegel van triglyceriden. Het exacte werkingsmechanisme is nog niet volledig uitgelegd. Het wordt waarschijnlijk geacht dat clofibraat de zogenaamde PPARα (peroxisoomproliferator-geactiveerde receptor) activeert. Dit is een eiwit dat, wanneer geactiveerd, zich aan het DNA bindt en zo leidt tot een verhoogde afbraak van LDL-cholesterol (10-25%) en een toename van HDL-cholesterol (circa 10%). LDL is het informele "slechte" cholesterol, dat de neiging heeft zich af te zetten op de vaatwanden en zo tot atherosclerose leidt. Ondertussen is de HDL het zogenaamde "goede" cholesterol, dat naar de lever wordt getransporteerd en daar wordt afgebroken.

Een ander effect van clofibraat is de verminderde vorming van cholesterol in de lever en een verminderde afgifte van VLDL uit de lever. VLDL transporteert, net als LDL, cholesterol dat in de lever wordt gevormd van de lever naar andere organen; het bestaat in tegenstelling tot LDL meer uit triglyceriden en is dus betrokken bij atherosclerotische processen.

Bovendien verhoogt clofibraat de activiteit van het enzym lipoproteïnelipase, wat belangrijk is voor het afbreken van triglyceriden. Net als bij statines, worden pleiotrope effecten ook waargenomen met clofibraat, d.w.z. verschillende effecten worden geproduceerd op verschillende doelstructuren. Dit omvat een verminderde vorming van inflammatoire eiwitten en een verbeterde vaatwandfunctie en de inflammatoire verandering hierin als gevolg van atherosclerotische processen.

Een negatief effect van clofibraat is de verhoogde uitscheiding van cholesterol in de gal, waardoor het risico op cholesterolhoudende galstenen toeneemt.

Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie

Clofibraat en andere fibraten worden voornamelijk gebruikt bij primaire familiaire hypertriglyceridemie. Dit is een stofwisselingsstoornis waarbij er onfysiologisch hoge triglycerideniveaus in het bloed zijn. Het wordt 'voornamelijk familiair' genoemd omdat het een aangeboren overmaat aan triglyceriden is. Meestal is de oorzaak een defect in een enzym, wat belangrijk is voor het afbreken van triglyceriden.

Maar ook naast de familiale vorm van hypertriglyceridemie wordt clofibraat in de secundaire vorm, dat wil zeggen in de verworven vorm, gebruikt. Dit kan verschillende oorzaken hebben, zoals slechte voeding (obesitas, anorexia), stofwisselingsstoornissen (bijvoorbeeld diabetes mellitus), maar ook nieraandoeningen zoals nefrotisch syndroom of nierfalen.

Misbruik van medicatie kan ook de oorzaak zijn van secundaire hypertriglyceridemie en dus een indicatie zijn voor lipidenverlagende medicijnen. Dergelijke geneesmiddelen die verhoogde plasmaspiegels van bloedlipiden veroorzaken, zijn onder meer bètablokkers, cortison of sommige hormonen.

Clofibraat kan ook worden gebruikt bij het zogenaamde metabool syndroom, ook wel bekend als "Syndroom X" of het "fatale kwartet". Het is een gevaarlijke combinatie van een verstoord suikermetabolisme, verhoogde bloeddruk, een verhoogd aandeel triglyceriden met de gelijktijdige aanwezigheid van een laag HDL-cholesterol en ernstige obesitas.

Clofibraat is een witachtig, kristallijn poeder dat de patiënt meerdere keren per dag in de vorm van tabletten en capsules moet innemen. Omdat het in Duitsland van de markt is gehaald vanwege toegenomen bijwerkingen, worden andere fibraten zoals bezafibraat of fenofibraat, die ook (net als clofibraat) derivaten zijn van clofibrinezuur, voorgeschreven.

Risico's en bijwerkingen

Clofibraat heeft een breed scala aan bijwerkingen. Niet-specifieke bijwerkingen zijn onder meer allergische reacties op het medicijn, die worden gekenmerkt door zwelling, ademhalingsmoeilijkheden en netelroos.

Andere bijwerkingen zijn koorts en koude rillingen, een griepachtig gevoel, zwelling van de benen en enkels, evenals gewrichtspijn, impotentie, hoofdpijn, duizeligheid en sufheid en plotselinge gewichtstoename.

Meer specifieke bijwerkingen die typerend zijn voor fibraattherapie zijn spierkrampen, spierpijn en spierzwakte als gevolg van rabdomyolyse (in het Duits: spierafbraak). Combinatietherapie met statines moet daarom zorgvuldig worden overwogen en gecontroleerd, aangezien deze ook spierafbraak veroorzaken.

Clofibraat veroorzaakt ook gastro-intestinale problemen zoals misselijkheid, braken en diarree. Clofibraat verhoogt ook het risico op galstenen. Clofibraat mag in geen geval worden ingenomen bij lever- en galblaasaandoeningen, nierzwakte, zwangerschap of borstvoeding.