Clozapine

Clozapine is een neurolepticum. Het wordt gebruikt om schizofrenie en psychose te behandelen wanneer andere geneesmiddelen niet geschikt zijn.

Wat is clozapine?

Het antipsychoticum clozapine op recept behoort tot de groep van neuroleptica. Het actieve ingrediënt wordt gebruikt wanneer andere geneesmiddelen bij de behandeling van psychosen of schizofrenie ofwel niet het gewenste effect vertonen of de patiënt ze niet kan verdragen. Voordat het neurolepticum wordt gebruikt, moet er een bloedtelling van de zieke worden uitgevoerd.

Clozapine werd eind jaren vijftig ontwikkeld door de Zwitserse Wander AG. Een screening op de aanmaak van nieuwe antidepressiva is uitgevoerd onder ongeveer 2000 verschillende stoffen. Het actieve ingrediënt werd in 1960 gepatenteerd, hoewel de antipsychotische effecten ervan aanvankelijk onontdekt bleven. Halverwege de jaren zestig werden verdere experimenten uitgevoerd op mensen die leden aan chronische productieve schizofrenie. Als onderdeel van de onderzoeken merkten de onderzoekers eindelijk de antipsychotische effecten van clozapine op.

Het medicijn kwam in 1972 op de markt onder de productnaam Leponex®, die in Europa vaak werd voorgeschreven. In 1975 hadden verschillende patiënten in Finland echter gevallen van agranulocytose met fatale afloop, waarvoor clozapine verantwoordelijk was. Om deze reden hebben verschillende staten, zoals Duitsland, speciale voorschriften uitgevaardigd voor het gebruik van het medicijn. De arts was verplicht de fabrikant van het recept voor clozapine op de hoogte te stellen, waarna hij een informatiepakket over het middel ontving. Hij mocht het antipsychoticum pas voorschrijven nadat de arts hem schriftelijk had verzekerd dat hij rekening zou houden met de gegevens. In 1990 werd het actieve ingrediënt ook op de Amerikaanse markt gelanceerd onder de handelsnaam Clozaril®. In de daaropvolgende jaren werden verschillende generieke geneesmiddelen uitgebracht.

Tot op heden is clozapine, ondanks talrijke onderzoeksinspanningen, het enige geneesmiddel in zijn soort dat bij hoge doses geen symptomen van Parkinson veroorzaakt. Aangezien andere neuroleptica zoals risperidon of quetiapine geen hoger risico op agranulocytose inhouden, hebben ze vaak de voorkeur boven clozapine.

Farmacologische werking

Clozapine is een van de atypische neuroleptica. Dit betekent dat het gebonden is aan de receptoren van de boodschappersubstanties serotonine en dopamine in het centrale zenuwstelsel, waar het de koppelingspunten blokkeert. Als er een teveel aan dopamine is, is dit merkbaar in een veranderde mindset en zelfperceptie. Bovendien zijn waanideeën mogelijk.

Door de dopaminereceptoren te blokkeren, zorgt clozapine ervoor dat de hersenen weer normaal worden. Angststoornissen en agitatie worden verlicht en concentratie en geheugen verbeteren.

De opname van clozapine in het bloed vindt vrijwel geheel plaats via het maagdarmkanaal. Het grootste deel van het metabolisme vindt plaats in de lever. Het actieve ingrediënt wordt uitgescheiden via de ontlasting en urine. Het duurt 8 tot 16 uur voordat de clozapine het lichaam heeft verlaten.

Medische toepassing en gebruik

Clozapine wordt gebruikt om ernstige schizofrenie te behandelen. Omdat het neurolepticum echter sterke bijwerkingen heeft, wordt het alleen gebruikt als andere geneesmiddelen de symptomen niet verbeteren. Hetzelfde geldt voor de strijd tegen ernstige psychosen in de context van de ziekte van Parkinson. Ook hier vindt behandeling pas plaats nadat de gebruikelijke therapie heeft gefaald.

In de meeste gevallen wordt clozapine in tabletvorm gegeven. Soms kan ook een injectiespuit worden gebruikt. Hoe hoog de dosis van het neurolepticum wordt bepaald door de behandelende arts van geval tot geval. In de regel krijgt de patiënt aanvankelijk een lage dosis, die vervolgens geleidelijk wordt verhoogd naarmate de therapie vordert. Als de behandeling ten einde loopt, is het raadzaam om de dosering langzaam weer te verlagen.

Voordat behandeling met clozapine kan plaatsvinden, moet het bloedbeeld van de patiënt een normaal aantal witte bloedcellen vertonen. Dit betekent dat het aantal leukocyten (witte bloedcellen) en het differentiële bloedbeeld overeen moeten komen met normale waarden.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Aangezien behandeling met clozapine kan leiden tot leukopenie (gebrek aan witte bloedcellen) of agranulocytose (gebrek aan granulocyten), is het noodzakelijk de patiënt tijdens de behandeling regelmatig bloed te laten tellen.

De meest voorkomende bijwerkingen van het neurolepticum zijn hartkloppingen, obstipatie, slaperigheid en overmatige speekselvloed. Verder zijn er visuele stoornissen, gewichtstoename, bloeddrukdaling na het opstaan, trillingen, hoofdpijn, tics, problemen met stilzitten, toevallen, verlies van eetlust, misselijkheid, braken, hoge bloeddruk, droge mond, koorts, problemen met temperatuurregeling en moeite met plassen mogelijk. In zeldzame gevallen bestaat er een risico op hypoglykemie, waaronder metabole onbalans, ernstige ontsteking van de hartspier, collaps van de bloedsomloop, acute pancreatitis of ernstige levernecrose, waarbij het leverweefsel sterft.

Als de patiënt overgevoelig is voor clozapine, moet het gebruik van het neurolepticum worden vermeden. Hetzelfde geldt als de patiënt agranulocytose, bloedbeeldstoornissen of beenmergschade had tijdens eerdere clozapine-behandelingen.

Bovendien mag de patiënt tijdens de behandeling geen stoffen krijgen die bloedaandoeningen kunnen veroorzaken. Andere contra-indicaties zijn aan vergiftiging gerelateerde psychosen, onbehandelde epilepsie, bewustzijnsverlies, uitgesproken stoornissen van de hersenprestaties, geelzucht, aandoeningen van de lever, hart- of nieraandoeningen en darmverlamming.

Behandeling van zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven met clozapine is verboden. Het risico bestaat dat de kinderen letsel oplopen door ontwenningsverschijnselen of bewegingsstoornissen.

Interacties met andere medicijnen kunnen ook voorkomen. De effecten van clozapine worden bijvoorbeeld versterkt door erytromycine en cimetidine in te nemen. Bovendien beïnvloeden nicotine en cafeïne de effecten van het neurolepticum, dus de patiënt moet tijdens de behandeling niet plotseling van consumptie veranderen.