Colchicine is het langst bekende actieve ingrediënt voor de behandeling van acute jichtaanvallen.Het sterke spilgif wordt gewonnen uit de knollen en zaden van de herfstkrokus.
Wat is colchicine?
Net zo Colchicine is een giftige werkzame stof uit de groep tropolonalkaloïden (van nature voorkomende verbindingen), die voornamelijk wordt gewonnen uit de zaden en knollen van de herfstkrokus (Colchicum autumnale).
Colchicine wordt voornamelijk gebruikt om acute jichtaanvallen te voorkomen en te behandelen. Het actieve ingrediënt heeft pijnstillende en ontstekingsremmende eigenschappen door te werken als een spilgif bij mitose (celkerndeling).
Colchicine zelf is verkrijgbaar als bitter smakend, geelwitachtig, amorf of kristallijn en in water oplosbaar poeder dat donker wordt bij blootstelling aan licht. Colchicine wordt uitgescheiden via de enterohepatische circulatie (nieren en gal).
Farmacologische werking
Colchicine heeft een pijnstillende en ontstekingsremmende werking door bij een acute jichtaanval de ontstekingsprocessen in de gewrichten te voorkomen en zo de pijn te minimaliseren.
Hier vermindert het actieve ingrediënt de pijnsymptomen op een indirecte manier. Bij een acute aanval van jicht is er een verhoogde concentratie van uraat (urinezuurkristallen), die worden gefagocyteerd (ingenomen) door de macrofagen (fagocyten) van het immuunsysteem. Deze fagocyten geven ontstekingsmediatoren (ontstekingsbevorderende stoffen) af, die de pijn tijdens de aanvallen veroorzaken. Colchicine grijpt in in deze keten van effecten door te voorkomen dat de macrofagen de urinezuurkristallen opnemen, zodat er geen ontstekingsmediatoren meer vrijkomen.
In tegenstelling tot uricosurische geneesmiddelen (bevorderen de uitscheiding van urinezuur) of uricostatische geneesmiddelen (remmen de vorming van urinezuur), heeft het actieve ingrediënt geen invloed op de concentratie van urinezuur in het bloed. Als cel- en spoelgif schaadt colchicine ook de mitose (celkerndeling) en remt het de vorming van microtubuli, een belangrijk onderdeel van het cytoskelet van eukaryoten, in de cellen door zich te binden aan het eiwit tubuline (hoofdbestanddeel van microtubuli) en dus de vorming van het spoelvezelapparaat. voorkomt.
Vanwege dit toxische effect gaat het gebruik van colchicine gepaard met een aantal bijwerkingen en wordt het steeds meer verminderd. Zo kan als gevolg van de mitoseremming door colchicine de celvernieuwing van het epitheel van de dunne darm worden verstoord, waardoor gastro-intestinale klachten (diarree) kunnen optreden. Dienovereenkomstig moet de laagst mogelijke dosering altijd worden gebruikt in de context van colchicine-therapie.
Medische toepassing en gebruik
Colchicine wordt voornamelijk gebruikt voor de therapie en preventie van acute jichtaanvallen. Daarnaast zijn er in de literatuur nog andere toepassingsgebieden zoals familiaire mediterrane koorts (terugkerende polyserositis), de ziekte van Behçet (chronische vasculitis) of terugkerende pericarditis (pericardiale ontsteking).
Homeopathische preparaten van het actieve ingrediënt kunnen ook worden gebruikt voor uitwendige therapie in het geval van acute gewrichtsklachten in de context van inflammatoire reumatische aandoeningen, gewrichtseffusies, gastro-intestinale ontstekingen of tendinitis. Colchicine wordt meestal oraal toegediend in tabletvorm of als oplossing. Voor de behandeling van een acute jichtaanval wordt aanvankelijk 1 mg gebruikt bij een volwassene en daarna 0,5 mg om de 1 tot 2 uur totdat de symptomen verdwijnen of totdat zich ongewenste bijwerkingen voordoen.
De dagelijkse dosis mag niet meer zijn dan 4 tot 6 mg. Om acute jichtaanvallen te voorkomen, kan colchicine in lage doses (maximaal 1,5 mg per dag) worden toegediend, waarbij de totale duur van deze profylactische therapie niet langer dan drie maanden mag duren.
Bovendien kan een dagelijkse dosis van 0,5 tot 1,5 mg colchicine per dag aanvallen van familiaire mediterrane koorts voorkomen. De dodelijke dosis voor een volwassene is ongeveer 20 mg, waarbij geïsoleerde sterfgevallen worden waargenomen, zelfs bij lagere hoeveelheden colchicine.
Risico's en bijwerkingen
De meest voorkomende ongewenste bijwerkingen van een Colchicine-therapie zijn diarree (diarree), braken (braken), misselijkheid en buikpijn.
Daarnaast worden vaak stoornissen van de spierfunctie (waaronder spierzwakte), nierbeschadiging en huidklachten (pruritus, branderig gevoel) vaak waargenomen. In sommige gevallen leiden hoge doses tot veranderingen in het bloedbeeld, bloedarmoede, haaruitval en / of verminderde nagelgroei. Therapie met colchicine is gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, zwangerschap, verminderde lever- en nierfunctie, aandoeningen van het maagdarmkanaal, veranderingen in het bloedbeeld en aantasting van het cardiovasculaire systeem.
Aangezien colchicine wordt gemetaboliseerd (afgebroken) door het iso-enzym CYP3A4 en getransporteerd door het multidrug-resistentie-eiwit 1 (MDR1 of P-gp), moet tijdens de behandeling met de werkzame stof rekening worden gehouden met talrijke relevante interacties met andere geneesmiddelen. Parallelle therapie met CYP3A4 (inclusief ciclosporine, macroliden) of P-gp-remmers (inclusief ranolazine) kan bijvoorbeeld zowel een verhoging van de plasmaconcentratie als een uitgesproken vergiftiging veroorzaken.
