Fosfomycin

Fosfomycin is een medicijn uit de klasse van antibiotica. De stof wordt voornamelijk gebruikt om ernstige bacteriële infecties te behandelen.

Wat is fosfomycine?

Het antibioticum fosfomycine werd voor het eerst geïsoleerd in 1970 in Alicante, Spanje, uit bacteriën van het geslacht Streptomyces.Antibiotica zijn stofwisselingsproducten van bacteriën of schimmels die de groei van andere micro-organismen kunnen remmen. Fosfomycin is een bacteriedodend antibioticum. Dit betekent dat het niet alleen de groei van bacteriën remt, maar ook doodt.

Fosfomycin is beschikbaar voor intraveneus gebruik in de vorm van een natriumzout. Deze applicatievorm waarbij de darm wordt omzeild is bijzonder geschikt voor de behandeling van zeer ernstige acute en chronische infecties. Korrels voor oraal gebruik zijn ook verkrijgbaar in de vorm van het zout fosfomycine-trometamol. Dit wordt meer gebruikt om ongecompliceerde infecties te behandelen.

Farmacologische werking

Fosfomycin is een van de zogenaamde epoxy-antibiotica. Epoxy's zijn zeer reactieve organische verbindingen. Het antibioticum remt het enzym UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyltransferase, ook wel afgekort MurA. MurA is een belangrijk onderdeel van de biosynthese van mureïne. Mureïnen zijn macromoleculen die bestaan ​​uit suikers en aminozuren. Ze zijn de belangrijkste componenten van de celwand van veel soorten bacteriën en dienen om de bacterie te stabiliseren. Wanneer de muizenvacht van de bacteriën is opgelost, barsten ze en vergaan ze.

Fosfomycine verstoort de eerste stap in de biosynthese van mureïne. Daarbij wordt in feite een enolpyruvyleenheid overgebracht van de stof fosfoenolpyruvaat naar UDP-N-acetylglucosamine. Door deze belangrijke stap te blokkeren, wordt de mureïnelaag van de bacteriën vernietigd en sterven ze af.

Medische toepassing en gebruik

De belangrijkste indicatie voor fosfomycine zijn ernstige bacteriële infecties veroorzaakt door kiemen die gevoelig zijn voor fosfomycine. Dit omvat bijvoorbeeld osteomyelitis. Dit is een infectieuze ontsteking van het beenmerg die vaak optreedt na een open botbreuk of een operatie aan het skelet. Meningitis kan ook worden behandeld met fosfomycine. Meningitis is een ontsteking van de membranen van de hersenen en het ruggenmerg, die deel uitmaken van het centrale zenuwstelsel. Vanwege de nabijheid van de hersenen en het ruggenmerg is bacteriële meningitis altijd levensbedreigend en daarom een ​​medisch noodgeval dat zo snel mogelijk moet worden behandeld.

Fosfomycine wordt ook gebruikt om ontstekingen van de zachte weefsels, huid, galwegen en luchtwegen te behandelen. Andere indicaties zijn bloedvergiftiging, ontsteking van de binnenwand van het hart (endocarditis) en infecties die de ogen, keel of neus aantasten. Fosfomycin wordt ook oraal toegediend voor ongecompliceerde urineweginfecties bij vrouwen.

Over het algemeen is fosfomycine effectief tegen zowel gramnegatieve als grampositieve pathogenen. Een goede werking tegen Haemophilus influenzae, Escherichia coli, sommige Proteus-soorten, Citrobacter, streptokokken en stafylokokken wordt als bewezen beschouwd. Vanwege deze actieve eigenschappen wordt fosfomycine ook vaak gebruikt in de klinische praktijk voor ziekenhuisinfecties. Sommige Bacteroides-soorten en de meeste indool-positieve stammen van de Proteus-bacterie zijn echter resistent tegen fosfomycine. Kruisresistentie is nog niet beschreven.

Voor ernstigere infecties wordt fosfomycine vaak gecombineerd met andere bacteriedodende antibiotica. Met name in combinatie met ß-lactam-antibiotica zoals penicilline of cefazoline kunnen synergetische effecten worden bereikt. Er zijn ook synergieën in combinatie met moxifloxacine, linezolid en quinupristine.

Risico's en bijwerkingen

Bij dierproeven is aangetoond dat fosfomycine goed wordt verdragen. Bijwerkingen komen zelden voor, maar hebben dan vooral invloed op het maagdarmkanaal. Mogelijke bijwerkingen zijn braken, diarree, verminderde eetlust en smaakirritatie. Af en toe worden huiduitslag waargenomen als een overgevoeligheidsreactie. Bovendien kan het gebruik van fosfomycine leiden tot duizeligheid, vermoeidheid, verhoogde leverwaarden, hoofdpijn en kortademigheid. De natriumspiegels in het bloed kunnen verhoogd zijn (hypernatriëmie), maar de kaliumspiegels kunnen verlaagd zijn (hypokaliëmie).

Als de nierfunctie verminderd is, moet de dosis fosfomycine worden aangepast. Bij oudere patiënten dienen dosisaanpassingen te worden gebaseerd op de creatinineklaring. Bijzondere voorzichtigheid is geboden bij patiënten met hartfalen en neiging tot oedeem. De verhoogde natriumopname uit fosfomycine kan resulteren in een verhoogde kaliumuitscheiding. Dergelijke hypokaliëmie kan gevaarlijke gevolgen hebben voor risicopatiënten. Ze kunnen bijvoorbeeld levensbedreigende hartritmestoornissen krijgen, die in het ergste geval ook kunnen uitmonden in een hartaanval.