Diaminopyrimidines

De groep van Diaminopyrimidines bevat verschillende actieve ingrediënten die medicinaal worden gebruikt als antibiotica. Ze hebben allemaal een vergelijkbaar negatief effect op de groei van bacteriën in het menselijk lichaam. Vanwege hun lage reactiviteit met menselijke organen zijn ze ideaal als farmaceutica. De behandeling leidt tot een snelle en volledige genezing van de symptomen zonder noemenswaardige bijwerkingen.

Wat zijn diaminopyrimidines?

Diaminopyrimidinen zijn organische verbindingen van twee aminen (diamino) met een heterocyclische pyrimidinering. De ring bestaat uit vier koolstofatomen waarin twee stikstofatomen zijn geïntegreerd. Afhankelijk van de positie van de twee aminogroepen ontstaan ​​vier verschillende structuren (isomeren), die worden aangeduid volgens de positie van de aminen: 2,4-diaminopyrimidine, 2,5-diaminopyrimidine, 4,5-diaminopyrimidine en 4,6-diaminopyrimidine.

Alle vier isomeren zijn chemisch identiek, maar hebben een verschillende reactiviteit ten opzichte van andere verbindingen vanwege de verschillend opgeslagen aminen. De aminogroepen zijn vanwege de waterstofatomen erg reactief (basisch) ten opzichte van zure verbindingen.

Diaminopyrimidines vormen de basis voor veel geneesmiddelen.

Farmacologische werking

Diaminopyrimidines werken als foliumzuurremmers. Foliumzuur (vitamine B9) is de oorzaak van veel schadelijke stoffen. Foliumzuur wordt ook in het lichaam omgezet in purines, die kunnen uitkristalliseren. Ze kunnen slagaders en kleinere organische kanalen verstoppen.

Foliumzuur wordt door de cellen anders geproduceerd, afhankelijk van de soort. In bacteriën wordt het gereduceerd van dihydrofolaat. Dit proces produceert tetrahydrofoliumzuur. Diaminopyrimidines en hun chemische derivaten grijpen in dit proces in door het enzym dihydrofolaatreductase te remmen. Ze voorkomen dat de overeenkomstige verbindingen zich aan het enzym koppelen. Dit betekent dat foliumzuur niet kan worden geproduceerd. Foliumzuur raakt uitgeput in de bacteriecel en sterft uiteindelijk af.

De antibacteriële werking bereikt een groot aantal ziekteverwekkers, zodat diaminopyrimidines een belangrijke rol spelen bij de afleiding van antibiotica. Ze lijken qua effect op de sulfonamiden. De isomeren vormen uitgangsmaterialen voor derivaten en remmen daarmee ook de antibioticaresistentie van de bacteriën.

Medische toepassing en gebruik

In de geneeskunde worden verschillende op diaminopyrimidine gebaseerde middelen gebruikt. Er zijn monotherapeutische middelen zoals trimethoprim, die alleen diaminopyrimidine bevatten. Maar er zijn ook combinatieoplossingen met sulfonamiden zoals co-trimoxazol.

Artsen dienen de twee varianten oraal toe om bacteriële urineweginfecties te bestrijden. De bacteriën sterven na korte tijd (ongeveer 14-20 uur na inname) en worden uit het lichaam verwijderd.

Methotrexaat is een derivaat en lijkt op foliumzuur. De bacteriecellen bouwen dit in de cellen in plaats van foliumzuur, wat ook leidt tot uitputting van foliumzuur en de dood ervan. Het wordt voornamelijk gebruikt door medische professionals bij kankertherapie. Diaminopyrimidines hebben aangetoond dat ze voorkomen dat kankercellen zich verspreiden in klinische onderzoeken. Derivaten van deze verbindingen worden getest, maar zijn niet goedgekeurd.

Bij auto-immuunziekten wordt het gebruikt als een suppressor, waardoor het immuunsysteem niet overdreven reageert. Iclaprim, een ander derivaat, kan vermoedelijk worden gebruikt bij bacteriële klachten door huidklachten. Het is momenteel in het goedkeuringsproces (vanaf 2016).

Andere derivaten van diaminopyrimidines worden gebruikt bij reuma therapie, maar ook tegen haaruitval. De structureel vergelijkbare diaminopyridines worden gebruikt bij de behandeling van neurologische aandoeningen.

Naast het gebruik als antibioticum, wordt ook de effectiviteit ervan tegen protozoa getest. In tegenstelling tot bacteriën zijn protozoa eukaryoot. Ze hebben een kern die bacteriën niet hebben. Diaminopyrimidines kunnen direct in bacterieel plasma werken, terwijl ze in protozoa de celkern zelf moeten binnendringen. Dit maakt de effectiviteit van de actieve ingrediënten moeilijker. Klinische onderzoeken laten echter positieve resultaten zien.

Risico's en bijwerkingen

De vorming van foliumzuur is ook belangrijk voor het menselijk lichaam. De dihydrofolaatreductie vindt plaats in de cellen. Behandeling met diaminopyrimidine kan het menselijk lichaam echter niet schaden vanwege het specifieke effect op bacteriën. Medicatie met diaminopyrimidines is waarschijnlijk niet significant genoeg om organische schade aan te richten.

Producenten van bacterieel foliumzuur zijn vatbaarder dan biologische productie. Omdat het effect van diaminopyrimidine beperkt is tot bacteriën en protozoa, wordt het zeer goed verdragen. Af en toe kunnen maagdarmklachten of misselijkheid optreden.

De detectie in het bloedplasma neemt na enkele uren af. Het lichaam scheidt diaminopyrimidines af na ongeveer 12-14 uur. Tot op heden zijn er geen verdere bijwerkingen opgetreden.