Labetalol

Labetalol is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om hoge bloeddruk te behandelen. Het is zowel effectief als alfa- en bètablokker. Labetalol wordt effectief gebruikt bij de behandeling van hyperintensieve noodsituaties, postoperatieve hypertensie, phächromozotome-geassocieerde hypertensie en rebound-hypertensie. Vaak voorkomende ongewenste bijwerkingen zijn hoofdpijn, dyspepsie, duizeligheid, misselijkheid, lethargie, verstopte neus en erectiestoornissen.

Wat is Labetalol?

Labetalol is een blokker van adrenerge receptoren. Het concurreert met andere catecholamines die compatibel zijn met deze sites. Labetalol heeft een ontspannende werking op de vernauwde vaatspieren.

Labetalolhydrochloride is een wit of crèmekleurig, kristallijn, in water oplosbaar poeder. Een injectie met dit actieve ingrediënt is een heldere, kleurloze tot lichtgele, waterige, isotone oplossing voor intraveneus gebruik. Het heeft een pH-bereik van 3,0 tot 4,5. De injectie bevat 5 mg labetalolhydrochloride per ml.

Labetalol HCL is een racemaat met de molecuulformule C19H24N2O3 * HCL en een molecuulgewicht van 364,87. Het heeft twee asymmetrische centra en bestaat als een moleculair complex van twee diastereomere paren dilevalol.

Farmacologisch effect op het lichaam en organen

Labetalol is een dubbele alfa- en dubbele bètareceptorblokker. Het blokkeert de activiteit van selectieve alfa- en niet-selectieve bèta-receptoren in een enkele stof. Bèta-receptoren zijn receptormoleculen waaraan boodschappersubstanties zoals adrenaline en noradrenaline worden gekoppeld.

Deze boodschappersubstanties maken deel uit van het sympathische zenuwstelsel. Dit is verantwoordelijk voor onvrijwillige fysieke toestanden van opwinding. De excitatie van bèta-adrenoceptoren in bloedvaten en in het hart zorgt ervoor dat de hartslag versnelt en de bloeddruk stijgt. Het effect op deze receptoren is krachtig en omkeerbaar. Labetalol is sterk adrenergisch voor postsynaptische alfa1-receptoren en niet-selectief voor bèta-adrenerge receptoren. Het is ongeveer even effectief voor bèta1- en bèta2-receptoren.

De verhouding tussen alfa- en bètablokkade hangt af van het feit of labetalol oraal of intraveneus werd toegediend. Bij orale inname is de verhouding tussen alfa- en bètablokkade 1: 3; intraveneus is het 1: 7. Labetalol kan dus worden opgevat als een bètablokker met een alfablokkerende werking.

Ter vergelijking: labetalol is een zwakkere bètablokker dan propranolol en heeft een zwakkere affiniteit voor alfa-receptoren dan fentolamine. Labetalol heeft een intrinsieke sympathicomimetische activiteit. In het bijzonder is het een partiële agonist op bèta-2-receptoren in de vasculaire gladde spieren.

Labetalol heeft een ontspannend effect op de vasculaire gladde spieren door een combinatie van dit partiële beta2-agonisme met alfa1-blokkade. Dit is een vasodilatator en kan de bloeddruk verlagen.

Net als lokale anesthetica en natriumkanaalblokkerende antiaritmica, heeft labetalol ook een membraanstabiliserende werking. Door de natriumopname te verminderen, vermindert Labetalol het actiepotentieel van brand en creëert zo een plaatselijke verdoving.

De fysiologische effecten van labetalol bij intraveneuze toediening kunnen niet uitsluitend worden voorspeld op basis van het receptorblokkerend effect. Het blokkeren van bèta-1-receptoren zou de hartslag moeten verlagen. Dit geldt niet voor labetalol. Wanneer labetalol in acute situaties wordt gegeven, verlaagt het de perifere vasculaire weerstand en de systemische bloeddruk. Het effect op hartslag, hartminuutvolume en slagvolume blijft klein ondanks de blokkeermechanismen van Alpha1, Beta1 en Beta2. Deze effecten werden vooral waargenomen bij mensen die rechtop stonden.

Medische toepassing en gebruik voor behandeling en preventie

Labetalol wordt gebruikt bij de behandeling van hoge bloeddruk. Het kan alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen, zoals diuretica, worden gebruikt. Het medicijn wordt meestal na de maaltijd gegeven.

Labetalol is effectief bij de behandeling van hyperintensieve noodsituaties, postoperatieve hypertensie, phachromozotoom-geassocieerde hypertomie en rebound-hypertensie. Het medicijn heeft een speciale indicatie voor de behandeling van door zwangerschap veroorzaakte hypertensie (pre-eclampsie). Het wordt ook gebruikt als alternatief bij de behandeling van ernstige hypertensie wanneer het nodig is om de bloeddruk zo snel mogelijk onder controle te krijgen.

Labetalol wordt gebruikt wanneer dat nodig is om de bloeddruk onder narcose te reguleren. In een klinische studie bij farmacologisch ernstige hypertensie daalde de bloeddruk met gemiddeld 11/7 mmHG bij liggende patiënten na injectie van 0,25 mg / kg. Verdere injecties van 0,5 mg / kg tot een cumulatieve dosis van 1,75 mg / kg bereikten verdere dosisafhankelijke bloeddrukverlagingen.

Toegediend als een continue intraveneuze infusie met een gemiddelde dosis van 136 mg gedurende een periode van twee tot drie uur, verlaagt labetalol de bloeddruk met gemiddeld 60/35 mmHg. Nadat de behandeling is gestopt, stijgt de bloeddruk geleidelijk.

Risico's en bijwerkingen

De meest voorkomende mogelijke bijwerkingen zijn: verhoogde leverfunctietesten, congestief hartfalen, lethargie, erectiestoornissen, ongemak bij het plassen, misselijkheid, lage bloeddruk, gezichtsstoornissen, verstopte neus en overgevoeligheidsreacties.

In sommige gevallen treedt orthostase-syndroom op. Patiënten ervaren een snelle daling van de bloeddruk wanneer ze van een liggende of zittende positie naar een rechtopstaande positie gaan. U kunt zich suf voelen of zelfs flauwvallen. Patiënten moeten op deze bijwerking worden geobserveerd.

Labetalol moet worden vermeden als u astma of chronische obstructieve longziekte, zeer lage bloeddruk, ernstige hartziekte, ernstig hartfalen en trage hartslag heeft.

Labetalol kan in kleine hoeveelheden in de moedermelk terechtkomen. Moeders die borstvoeding geven, dienen hun arts te raadplegen. Het gebruik van Labetol kan intellectuele prestaties en reacties verslechteren. Extra alcoholgebruik kan de bloeddruk verder verlagen en bepaalde bijwerkingen van het medicijn versterken.

Voor operaties onder narcose en voor oogoperaties moet op de medicatie van Labetol-geneesmiddelen worden gewezen. Symptomen van een overdosis zijn onder meer een daling van de hartslag, duizeligheid en flauwvallen.