Clopidogrel

Clopidogrel is een relatief nieuw actief ingrediënt dat werkt als een bloedplaatjesaggregatieremmer en een effect heeft op de bloedstolling.

Als antistollingsmiddel wordt clopidogrel onder bepaalde voorwaarden gebruikt in concurrentie met de veel goedkopere conventionele anticoagulantia zoals ASA (acetylsalicylzuur, aspirine), onder andere om hartaanvallen, beroertes, stentimplantatie te voorkomen en om perifere occlusieve aandoeningen te behandelen. Clopidogrel werkt voornamelijk als een ADP-receptorblokker, zodat ADP-afhankelijke bloedplaatjesactivering en dus bloedplaatjesaggregatie wordt geremd.

Wat is clopidogrel?

Trombocyten, ook bekend als bloedplaatjes, zijn uitgerust met adenosinedifosfaatreceptoren, via welke de bloedplaatjesaggregatie indien nodig wordt gecontroleerd om b.v. B. om gewonde bloedvaten te sluiten.

Het medicijn clopidogrel remt de bloedplaatjesreceptoren zodat er geen of slechts beperkte bloedplaatjesaggregatie kan optreden. Clopidogrel is een thiënopyridinederivaat en behoort in zijn rol van anticoagulans tot de groep van plaatjesaggregatieremmers. Het medicijn wordt toegediend in een metabolisch inactieve vorm en moet na orale inname eerst door het lichaam worden omgezet in de bioactieve vorm door oxidatie en hydrolyse.

De biologische beschikbaarheid na opname in het spijsverteringskanaal is ongeveer 50%. Ongeveer 30% van de Centraal-Europeanen zijn drager van een gemuteerd gen dat de omzetting van het actieve ingrediënt in de bioactieve vorm vermindert of volledig verhindert. De inactivering van de adenosinedifosfaatreceptoren van de bloedplaatjes is onomkeerbaar, zodat het effect van de clopidogrel enkele dagen aanhoudt nadat het medicijn is stopgezet totdat de 'oude' bloedplaatjes zijn vervangen door nieuw gevormde wat het geval is na ongeveer een week.

Farmacologische werking

Bij bepaalde aandoeningen of ziekten zoals beroerte, hartaanval, vernauwing van de kransslagaders of perifere arteriële occlusieve ziekte (PAD), kan het herstellingsmechanisme dat hierdoor wordt geactiveerd in de vorm van bloedplaatjesaggregatie leiden tot occlusie van de bloedvaten met soms ernstige gevolgen.

In deze gevallen zouden anticoagulantia - ook wel coagulantia of bloedverdunners genoemd - de neiging van de bloedplaatjes om te coaguleren moeten verminderen om de vorming van zogenaamde trombi (aggregatieklontjes) in de aderen te voorkomen of om bestaande trombi weer op te lossen. Omdat de aggregatie van bloedplaatjes wordt gecontroleerd door adenosinedifosfaatreceptoren (ADP-receptoren), is er een mogelijkheid om in te grijpen. De in de bioactieve vorm omgezette clopidogrel maakt de ADP-receptor P2Y12 inactief door deze te remmen. Het doel om de neiging tot het ontwikkelen van thrombi te verminderen, waarvan sommige levensbedreigend zijn, wordt daarmee bereikt. Er moet aan worden herinnerd dat het proces van inactivering of remming van de P2Y12-receptoren onomkeerbaar is.

Dit betekent dat zelfs nadat de werkzame stof clopidogrel in de lever is afgebroken, de bloedplaatjes niet meer kunnen aggregeren. Het vermogen om te coaguleren wordt alleen hersteld door het proces van natuurlijke plaatjesvernieuwing. De levenscyclus van de bloedplaatjes bij de mens is ongeveer 7 tot 10 dagen, zodat 10 dagen na de afbraak van de clopidogrel een volledige vernieuwing van de bloedplaatjes heeft plaatsgevonden en het coagulatievermogen volledig is hersteld. B. kan belangrijk zijn bij toekomstige operaties.

Medische toepassing en gebruik

Clopidogrel wordt in een groot aantal geneesmiddelen van verschillende fabrikanten - inclusief generieke geneesmiddelen - gebruikt in de vorm van bepaalde zouten. Er zijn monopreparaties die alleen clopidogrel als actieve ingrediënten bevatten, evenals combinatieproducten met minstens één ander actief ingrediënt. Combinatiepreparaten bevatten meestal ASA (aspirine) als tweede actieve ingrediënt, dat ook helpt bij het remmen van de stolling, maar aanvallen op een ander punt in het stollingsproces.

Om een ​​snelle antistollingseffect te bereiken is een zogenaamde oplaaddosis van 300 tot 600 milligram nodig, terwijl de normale dagelijkse onderhoudsdosis 75 milligram is. Als de oplaaddosis wordt waargenomen, wordt het volledige effect al bereikt na twee tot zes uur, terwijl de volledige antistollingsbescherming pas wordt bereikt na vijf tot zeven dagen zonder de oplaaddosis te nemen. Als een bijzonder kenmerk moeten interacties met andere anticoagulantia, met bepaalde pijnstillers en met zogenaamde protonremmers om de maagzuurgraad te verminderen, worden waargenomen.

Risico's en bijwerkingen

De grootste gevaren verbonden aan het nemen van geneesmiddelen die de werkzame stof clopidogrel bevatten, zijn enerzijds dat de werkzame stof door een bekende genmutatie bij zogenaamde non-responders niet of slechts onvoldoende wordt omgezet in de bioactieve vorm.

Hierdoor wordt de beoogde bescherming tegen coagulatie niet of niet volledig bereikt. Als niet bekend is of de patiënt tot de groep van non-responders behoort, heeft regelmatig gebruik van clopidogrel vrijwel geen effect. Per slot van rekening wordt ongeveer 30% van de mensen in Centraal-Europa getroffen door de mutatie. Er moet ook rekening worden gehouden met interacties met andere geneesmiddelen. Als aanvullende anticoagulantia worden ingenomen, wordt het anticoagulerende effect meestal versterkt. Interacties met antidepressiva en protonremmers voor de behandeling van reflux bestaan ​​uit een verlaging van de anticoagulantia.

Het andere uiterste is een overdosis van het medicijn. Er is geen antidotum bekend dat, indien per ongeluk een overdosis wordt toegediend, de effecten van clopidogrel kan annuleren of verminderen. De enige mogelijkheid is om bloedplaatjeshoudende vloeistoffen toe te dienen, maar er moet voor worden gezorgd dat de geleverde bloedplaatjes ook worden vervangen zolang clopidogrel in het bloed aanwezig is. De halfwaardetijd voor de afbraak van clopidogrel is 7 tot 8 uur. Gastro-intestinale bloeding, verhoogde neusbloedingen, blauwe plekken, diarree en huiduitslag kunnen tijdens de behandelingsperiode als ongewenste bijwerkingen optreden.

Bij verwondingen door een ongeval of een noodzakelijke noodoperatie kan het probleem ontstaan ​​dat de door clopidogrel verkregen antistolling gedurende korte tijd niet kan worden opgeheven en kan leiden tot moeilijk te stoppen bloeding.