Colistin is een medicijn uit de groep antibiotica. Het polypeptide-antibioticum verstoort de permeabiliteit van het celmembraan van de bacteriën en doodt ze zo.
Wat is colistine?
Colistin is een medicijn met een hoge toxiciteit. Lange tijd werd het daarom vooral plaatselijk gebruikt als zalfadditief of als aerosol voor inhalatietherapie. Colistine werd vooral gebruikt bij mensen met cystische fibrose die leden aan kolonisatie door Pseudomonas.
Systemische toediening werd lange tijd vermeden vanwege de actieve eigenschappen van het medicijn die schadelijk zijn voor de nieren. Het antibioticum wordt nu weer vaker systemisch voorgeschreven. De reden hiervoor is het toegenomen voorkomen van enterobacteriën die resistent zijn tegen antibiotica uit de carbapenemgroep van werkzame stoffen. CRE (carbapenem-resistente enterobacteriën) komen voornamelijk voor in de VS, Israël, Turkije, Griekenland en Noord-Afrikaanse landen. CRE kan vaak alleen worden behandeld met colistine, fosfomycine en tigecycline.
Colistin is ook bij de naam Polymixin E. bekend. Het behoort tot de groep van polymyxinen en wordt sinds 1959 therapeutisch gebruikt. Polymyxinen zijn polypeptide-antibiotica die bestaan uit chemisch vertakte, cyclische decapeptiden.
Farmacologische werking
Colistine, meer bepaald colistimethaatnatrium (CMS), is een pro-drug. Prodrugs zijn inactieve of slechts licht farmacologisch actieve stoffen die pas worden omgezet in een actief ingrediënt nadat ze in het organisme zijn gemetaboliseerd. Dit proces wordt ook wel metabolisme genoemd. De prodrug wordt een metaboliet. Het prodrug-concept is bedoeld om de farmacokinetische eigenschappen van het medicijn te verbeteren. In het geval van prodrugs bijvoorbeeld, verbetert de biologische beschikbaarheid vaak en wordt het first-pass effect verminderd.
Colistine wordt parenteraal toegediend, waarbij het het maagdarmkanaal omzeilt. Na parenterale toediening wordt de inactieve werkzame stof colistimethaatnatrium omgezet in de actieve colistinebase door het chemische proces van hydrolyse. Dit is farmacologisch effectief. 80 milligram CMS produceert ongeveer 33 milligram colistinebasen.
Colistin zorgt voor een verhoogde doorlaatbaarheid op de celwanden van de bacteriën. Hierdoor kunnen verschillende stoffen de bacteriecel binnendringen. De osmolariteit wordt verstoord en uiteindelijk barsten de bacteriecellen.
Aangezien grampositieve bacteriën geen buitenste celmembraan hebben in tegenstelling tot gramnegatieve bacteriën, werkt colistine alleen met gramnegatieve bacteriën. Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Acinetobacter en Pasteurella zijn gevoelig voor colistine. Klebsiella, Escherichia coli, Enterobacter en Pseudomonas aeruginosa zijn ook meestal gevoelig voor het antibioticum. Proteus, gonokokken, grampositieve bacteriën en meningokokken zijn echter resistent.
Medische toepassing en gebruik
Colistine wordt vandaag alleen gebruikt na een zorgvuldige afweging van de risico's en de voordelen. Een indicatie zijn patiënten met cystische fibrose die zijn geïnfecteerd met Pseudomonas aeruginosa. Cystic fibrosis is een erfelijke ziekte die wordt geassocieerd met de productie van stroperige afscheidingen door de exocriene klieren. De getroffenen lijden aan chronische luchtweginfecties en maagdarmklachten. Pseudomonas aeruginosa veroorzaakt longontsteking bij patiënten met een onderdrukt immuunsysteem en gecompromitteerde luchtwegen. Deze pneumonieën komen vooral veel voor bij patiënten met cystische fibrose of bij patiënten die op de intensive care liggen.
Colistine wordt ook gebruikt om infecties met de multiresistente bacterie Acinetobacter baumannii te behandelen. Acinetobacter baumanii is een bij de mens pathogene korte-staafbacterie uit de familie Moraxellaceae. De kiem veroorzaakt wereldwijd nosocomiale infecties. Nosocomiale infecties zijn infecties die causaal verband houden met ziekenhuisverblijven. Acinetobacter baumanii-infecties worden voornamelijk waargenomen bij beademingspatiënten op de intensive care. De infectie resulteert meestal in nosocomiale longontsteking. Urineweginfecties, wondinfecties en bloedvergiftiging worden ook veroorzaakt door de resistente ziekteverwekker.
Risico's en bijwerkingen
Bij het gebruik van colistine kunnen er bijwerkingen optreden. Allergische huidreacties of contactdermatitis komen vaak voor. Allergische astma-aanvallen worden ook gezien als reactie op colistine.
Het antibioticum is ook nefrotoxisch. Het heeft dus een schadelijk effect op de nieren. Acute necrose van de kleine urinebuisjes in de nier kan optreden. Dit leidt meestal binnen korte tijd tot acuut nierfalen. De nieren kunnen hun filtratietaak niet meer uitvoeren, waardoor steeds meer stoffen die onderhevig zijn aan urine zich ophopen in het bloed.
Colistine is niet alleen nefrotoxisch, maar ook neurotoxisch. Mogelijke symptomen van schade aan het zenuwstelsel zijn duizeligheid, convulsies, coma, gezichtsstoornissen of spraakstoornissen. Bloedschade kan ook worden veroorzaakt door het antibioticum.
Vanwege het nefrotoxische effect mag colistine niet worden gebruikt bij patiënten met nierinsufficiëntie. Ernstige cardiale eliminatiestoornissen zijn ook een contra-indicatie. Overgevoeligheid voor de werkzame stof colistine of voor andere polymyxinen is ook een uitsluitingscriterium. Vanwege de ernstige mogelijke bijwerkingen voor het ongeboren kind of de pasgeborene, mag colistine niet worden toegediend tijdens de zwangerschap of borstvoeding.
Opgemerkt moet worden dat de bijwerkingen toenemen in combinatie met nefrotoxische middelen. Dergelijke nefrotoxische geneesmiddelen omvatten onder andere vancomycine, lisdiuretica en aminoglycosiden. Actieve ingrediënten met neuromusculaire blokkades, zoals spierverslappers, kunnen ook de bijwerkingen van colistine versterken.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
