Vincristine

Vincristine is een cytostatisch geneesmiddel dat wordt gebruikt om kanker te behandelen. De alkaloïde werkt als een mitoseremmer.

Wat is vincristine?

Vincristine is een alkaloïde. Alkaloïden zijn chemisch heterogene stoffen die van nature voorkomen. Ze bevatten meestal stikstof en ontstaan ​​in het secundaire metabolisme van planten of dieren. Secundaire stofwisselingsproducten zijn chemische stoffen die worden geproduceerd door planten, bacteriën of schimmels, maar die deze levende wezens niet nodig hebben om te groeien of te overleven. Secundaire stofwisselingsproducten zoals vincristine worden ook wel secundaire metabolieten genoemd.

Vincristine is een alkaloïde die wordt gewonnen uit de roze catharant (Catharantus roseus of Vinca rosea). Het is een van de semi-synthetische vinca-alkaloïden. Vinca-alkaloïden zijn actieve ingrediënten die worden verkregen uit planten die tot de hondengiffamilie behoren.

Vincristine is een cytostatisch medicijn dat wordt gebruikt om kanker te behandelen. Hiervoor wordt het intraveneus toegediend als onderdeel van chemotherapie.

Farmacologische werking

Vinca-alkaloïden zoals vincristine hebben de eigenschap zich te hechten aan het eiwit tubuline. Tubulines zijn eiwitten die worden aangetroffen in eukaryote cellen. Nadat de vincristine is gehecht, kunnen microtubuli zich niet meer vormen. Microtubuli zijn buisvormige intracellulaire organellen. Ze zijn verantwoordelijk voor de chromosoomrangschikking binnen mitose. In de mitosefase deelt de kern zich in de celcyclus en wordt het DNA verdeeld. Vervolgens wordt het genetisch materiaal tijdens de celdeling verdeeld van een enkele cel naar twee dochtercellen.

Als de microtubuli hun werk niet kunnen doen tijdens de mitotische fase, is de vorming van nieuw functionerende cellen niet meer mogelijk. De cellen worden gevormd, maar sterven snel door celdood (apoptose). De cellen delen zich bijzonder snel binnen een tumor. Mitose in kankercellen wordt vooral beïnvloed door het gebruik van vincristine. Op deze manier kan de groei van kanker effectief worden geremd of in ieder geval vertraagd. Bovendien remt of verstoort vincristine de DNA-synthese en RNA-productie in de cellen. Er is dus geen eiwitvorming en geen celreproductie mogelijk.

Medische toepassing en gebruik

Vincristine is een cytostatisch medicijn dat wordt gegeven als onderdeel van chemotherapie. Het grijpt in bij de mitose van alle cellen. Bij snelle mitoses is de kans echter groter dat ze worden verstoord. Daarom kan vincristine worden gebruikt om alle kwaadaardige (kwaadaardige) tumorziekten te behandelen.

Vincristine wordt met name vaak gebruikt om acute leukemie te behandelen. Andere kwaadaardige ziekten van het lymfestelsel, zoals de ziekte van Hodgkin of non-Hodgkin-lymfoom, worden ook behandeld met vincristine. Vincristine wordt ook gebruikt bij rhabdomyosarcoom, neuroblastoom en osteosarcoom. Kwaadaardig melanoom is ook een indicatie voor het cytostaticum.

Bij kinderen wordt de Wilms-tumor, een embryonale kwaadaardige mengtumor van de nier, behandeld met vincristine. 10 procent van alle kwaadaardige tumoren bij kinderen zijn nefroblastomen. Vrouwen met baarmoederhalskanker worden ook vaak behandeld met vincristine. Andere indicaties voor het gebruik van het cytostaticum zijn kleincellig longcarcinoom, Ewing-sarcoom en de ziekte van Werlhof.

De ziekte van Werlhof is geen kanker, maar een auto-immuunziekte die wordt geassocieerd met de vernietiging van bloedplaatjes in de milt. Het ontbreken van bloedplaatjes veroorzaakt bloedingen bij de patiënt. Bij de ziekte van Werlhof, ook bekend als idiopathische trombocytopenische purpura (ITP), wordt vincristine alleen gebruikt als de patiënt niet reageert op kortdurende therapie met corticosteroïden of op verwijdering van de milt.

Vincristine is een chemotherapeutisch middel dat alleen onder strikt medisch toezicht mag worden gebruikt. Misbruik of overdosering kan fataal zijn. Volwassenen ontvangen tussen de één en twee milligram vincristine per vierkante meter lichaamsoppervlak per week. Bij kinderen en adolescenten is de dagelijkse dosis twee milligram per vierkante meter lichaamsoppervlak. Patiënten met een verhoogd niveau van direct bilirubine in hun bloedserum krijgen een veel lagere dosis vincristine.

Risico's en bijwerkingen

Vincristine heeft veel bijwerkingen.Het beenmerg kan worden beschadigd en er kunnen bloedarmoede, leukopenie en trombocytopenie ontstaan. Bij bloedarmoede zijn er niet genoeg rode bloedcellen in het bloed. Bij leukopenie ontbreken de witte bloedcellen. Trombocytopenie wordt in verband gebracht met een tekort aan bloedplaatjes.

Patiënten reageren zelden op vincristine met een allergische shock. Vaker ontwikkelen ze huiduitslag of oedeem. De secretie van ADH kan worden verstoord. Een tekort aan het antidiuretisch hormoon wordt merkbaar wanneer grote hoeveelheden water in de urine worden uitgescheiden. Dit fenomeen wordt ook wel diabetes insipidus genoemd. Met het water gaat ook natrium via de nieren verloren. Bovendien kunnen patiënten die vincristine gebruiken, zenuwpijn en paresthesieën ervaren, zoals tintelingen. De neurologische gebreken zijn mogelijk onomkeerbaar.

Loopstoornissen, hersenzenuwverlamming en spierpijn worden ook waargenomen. Spierverspilling, hoge bloeddruk, obstipatie en koliekachtige buikpijn zijn andere ongewenste effecten van het cytostaticum.

Omdat de cellen van het mondslijmvlies ook worden aangetast door het chemotherapeutische middel, lijden de getroffenen aan ernstige pijn in de mondholte en keel. Ze kunnen ook verlamming of spasmen van de luchtwegen hebben met ernstige kortademigheid. In sommige gevallen treedt atrofie van de oogzenuw op. Dit leidt tot tijdelijke blindheid. Orale ulceratie en necrose in de darm zijn zeldzaam. Een veel voorkomende en kenmerkende bijwerking van vincristine is haaruitval.