Digoxine Net als digitoxine wordt het gewonnen uit het vingerhoedskruid (Digitalis lanata of Digitalis purpurea), daarom worden beide toegewezen aan de digitalisglycosiden. Hartglycosiden verhogen de kracht van de hartspier en verlagen tegelijkertijd de hartslag.
Wat is digoxine?
Digoxine is een substraat van P-glycoproteïne uit de groep van zogenaamde hartglycosiden (ook wel hartglycosiden). Het actieve ingrediënt wordt verkregen uit Digitalis lanata (wollige vingerhoed) en wordt met name gebruikt bij hartfalen (hartinsufficiëntie) en bij atriale flutter en fibrillatie.
Het hartglycoside verhoogt de contractiekracht en prikkelbaarheid van de hartspier, terwijl het tegelijkertijd de frequentie en geleiding van excitatie vertraagt. Digoxine zelf is in de vorm van kristallen of als een kristallijn, witachtig poeder dat praktisch niet in water kan worden opgelost.
Farmacologische werking
Als hartglycoside Digoxine verschillende effecten op het myocardium (hartspier). Enerzijds verhoogt het actieve ingrediënt de slagkracht en de contractiesnelheid van het myocardium (positief inotroop effect).
Aan de andere kant verlaagt het de hartslagfrequentie (negatief chronotroop effect) en vertraagt het de geleiding van excitatie van de hartspier van het gebied van het atrium (atrium) naar dat van het ventrikel of de hartkamers (negatief dromotroop effect). Bovendien verhoogt digoxine de prikkelbaarheid, vooral die van de ventrikelspieren (positief bathmotropisch effect). De genoemde werkingsmechanismen veroorzaken een verhoogd slagvolume, wat op zijn beurt een positief effect heeft op de bloedstroom in de nieren en de uitscheiding van urine verhoogt.
Digoxine heeft ook een direct renaal effect door de Na + -absorptie te remmen. Het effect van digoxine is gebaseerd op de remming van de membraangebonden α-subeenheden van Na + / K + -ATPase in de myocardcellen. Na + / K + -ATPase is een type pomp dat ionen (natrium, kalium, calcium, chloride) naar het celbinnenland transporteert, resp. naar buiten getransporteerd om de specifieke ionenbalans van de cel te behouden. De remming van Na + / K + -ATPase leidt op zijn beurt tot een geremde Na + en Ca2 + -uitwisseling.
De verhoogde Ca2 + -concentratie in de myocardcellen leidt tot Ca2 + -opname in het sarcoplasmatisch reticulum en dus tot een toename van de contractiesnelheid en slagkracht, omdat hartspiercellen calcium nodig hebben voor hun contractie-activiteit en de contractiekracht toeneemt met toenemende calciumopname.
Het geremde Na + / K + -ATPase kan ook leiden tot een verbetering van de gevoeligheid van de zogenaamde baroreceptoren (ook pressorreceptoren of druksensorlichamen) en dienovereenkomstig tot neurohormonale effecten. Digoxine wordt voornamelijk renaal uitgescheiden, via de nieren, en heeft een halfwaardetijd van 2 tot 3 dagen.
Medische toepassing en gebruik
Digoxine wordt voornamelijk gebruikt in de context van de therapie van acuut en chronisch hartfalen (zwakte van de hartspier) en van bepaalde hartritmestoornissen (atriale fibrillatie, atriale flutter) die kunnen worden toegeschreven aan een vertraagde geleiding van excitatie.
Het actieve ingrediënt wordt gewoonlijk oraal toegediend in tabletvorm of, minder vaak, intraveneus als een injectie-oplossing. Vanwege het beperkte therapeutische bereik, wordt zorgvuldig gecontroleerd en individuele dosisaanpassing aanbevolen, vooral in het geval van een verminderde nierfunctie. In aanwezigheid van overgevoeligheid, ventriculaire tachycardie en / of fibrillatie, thoracaal aorta-aneurysma (vergroting van de aorta-vaatwand op borsthoogte), atrioventriculair blok (bradycardische hartritmestoornissen) van de tweede en derde graad, en hypertrofische cardiomyopathie (verdikte hartspiertherapie) met toenemende obstructie, behandeling is gecontra-indiceerd.
Hypercalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie en zuurstoftekort kunnen ook contra-indicaties zijn. Omdat het effect van digoxine de zuurstofbehoefte van de hartspiercellen verhoogt, kan therapie met dit actieve ingrediënt een ongunstig effect hebben bij chronische of acute myocardischemie (bijvoorbeeld in de context van coronaire hartziekte).
Bovendien moet bij de behandeling met digoxine rekening worden gehouden met verschillende interacties met andere geneesmiddelen. Calcium (vooral intraveneus) en diuretica of laxeermiddelen (laxeermiddelen) verhogen de glycoside-toxiciteit van digoxine. Parallelle therapie met calciumantagonisten, anti-aritmica (waaronder amiodaron, kinidine), itraconazol, captopril, spironolacton, atropine en bepaalde antibiotica leiden tot een sterke stijging van de digoxineconcentratie.
Bovendien wordt het bradycardiserende effect versterkt door bètablokkers en worden hartritmestoornissen bevorderd door bepaalde geneesmiddelen (waaronder suxamethoniumchloride, sympathicomimethica, fosfodiësteraseremmers). Geneesmiddelen die een verhoging van de kaliumspiegel veroorzaken, verminderen het positieve inotrope effect van digoxine.
Risico's en bijwerkingen
Als gevolg van het zeer beperkte therapeutische bereik van Digoxine dit kan snel een overdosering zijn en leiden tot intoxicatie, die zich symptomatisch kan manifesteren op basis van hartritmestoornissen (AV-blok, ventrikelfibrilleren, extrasystolen).
Individuele therapiecontrole is daarom belangrijk. Bovendien kunnen in de context van digoxinetherapie vaak bijwerkingen zoals verlies van eetlust, braken (braken), diarree, misselijkheid en zwakte, hoofdpijn, aangezichtspijn en sufheid worden waargenomen.
In zeldzame gevallen leidt digoxinetherapie tot waarnemingsstoornissen, visuele stoornissen, desoriëntatie en / of psychosen. Behandeling met digoxine gaat zeer zelden gepaard met krampen, vergroting van de mannelijke borstklier, afwijkingen van het bloedbeeld en / of overgevoeligheidsreacties.
