Imatinib

Imatinib is een tyrosinekinaseremmer die voornamelijk wordt gebruikt om chronische myeloïde leukemie te behandelen. Het behaalt tegelijkertijd goede resultaten bij de behandeling van chronische myeloïde leukemie met een goede tolerantie. Het kan ook worden gebruikt voor andere kwaadaardige ziekten.

Wat is imatinib?

Imatinib (handelsnaam Glivec®) is een geneesmiddel uit de groep van tyrosinekinaseremmers dat wordt gebruikt om chronische myeloïde leukemie te behandelen, om kwaadaardige tumoren van het maagdarmkanaal te behandelen en om andere kwaadaardige ziekten te behandelen. De chemische formule van Imatininb is C29H31N7O.

Farmacologische werking

Chronische myeloïde leukemie wordt veroorzaakt door het zogenaamde Philadelphia-chromosoom, een genetische verandering. Het Philadelphia-chromosoom heeft een translocatie van genetisch materiaal van chromosoom 9 en chromosoom 22. Als resultaat van deze translocatie "versmelt" het gen voor het natuurlijke enzym tyrokinase-ABL op chromosoom 9 met het fragment van het BCR-gen op chromosoom 22.

In plaats van het ABL-tyrosinekinase produceren de gemuteerde cellen een zogenaamd BCR-ABL-fusie-eiwit. BCR-ABL is een actievere tyrosinekinase in vergelijking met ABL. Deze BCR-ABL leidt tot de ongecontroleerde reproductie van witte bloedcellen (leukocyten) en is significant betrokken bij de ontwikkeling van chronische myeloïde leukemie.

Imatinib heeft een remmende werking op de activiteit van tyrosinekinase en onderdrukt zo de pathologisch verhoogde proliferatie van gemuteerde bloedstamcellen. De stof wordt oraal toegediend in de vorm van een tablet; Imatinibmesilaat, een zout, wordt medicinaal gebruikt. Het doel van de behandeling is om de pathologische celkloon zoveel mogelijk te verminderen.

Bij meer dan 95% van de met imatinib behandelde patiënten die leden aan chronische myeloïde leukemie, wordt normalisatie van het bloedbeeld bereikt.

Medische toepassing en gebruik

Zoals eerder vermeld, wordt de stof voornamelijk gebruikt bij de therapie van chronische myeloïde leukemie. Het is echter ook effectief tegen een aantal andere kankers. Het is ook geïndiceerd voor acute lymfatische leukemie, hypereosinofiel syndroom, verschillende huidtumoren, kwaadaardige tumoren van het maagdarmkanaal, agressieve mastocytose en bepaalde myeloproliferatieve ziekten.

Bij chronische myeloïde leukemie, een neoplastische ziekte van het hematopoietische systeem, verschijnen er meer onrijpe vormen van leukocyten in het bloed, wat te wijten is aan de pathologisch verhoogde toename van leukocyten in het bloed en in het bloedvormende beenmerg.

Chronische myeloïde leukemie is het gevolg van een (genetische) aandoening van de hematopoëtische (bloedvormende) stamcellen die in het beenmerg worden aangetroffen. Om deze reden is chronische myeloïde leukemie een van de myeloproliferatieve neoplasmata. De oorzaak van de ziekte is de verandering en daaropvolgende reproductie van een enkele multipotente hematopoëtische voorlopercellen. In bijna alle gevallen is deze verandering te wijten aan het hierboven beschreven Philadelphia-chromosoom.

De prognose van chronische myeloïde leukemie is significant verbeterd dankzij de nieuwe geneesmiddelen uit de groep van tyrosinekinaseremmers, waartoe ook imatinib behoort. Therapie met tyrosinekinaseremmers is een zeer effectieve behandelingsoptie met relatief weinig bijwerkingen en wordt als een gerichte therapie beschouwd.

Het overlevingspercentage is enorm toegenomen met de introductie van tyrosinekinaseremmers. Als er geen therapeutische opties waren voor chronische myeloïde leukemie, was de gemiddelde overlevingstijd van patiënten tussen de drie en vier jaar.

Chronische myeloïde leukemie was de ziekte met de slechtste prognose onder de myeloproliferatieve neoplasmata. Met de introductie van hydroxycarbamide, een cytostaticum, werd deze gemiddelde overlevingstijd verlengd tot vier en een half jaar. Interferon leidde tot een verdere verlenging van de gemiddelde overlevingstijd tot ongeveer vijf en een half jaar.

Behandeling met tyrosinekinaseremmers wordt nu als de standaardtherapie beschouwd. Het overlevingspercentage na 5 jaar met imatinib-behandeling is meer dan 90%. De follow-up tijd van patiënten behandeld met imatinib is nu meer dan 10 jaar, de "gemiddelde overleving" is nog niet vastgesteld. Dit suggereert dat het heel duidelijk boven de gemiddelde overleving van de eerder gebruikte therapieën (met hydroxycarbamide en interferon) ligt.

Risico's en bijwerkingen

De imatinib wordt over het algemeen goed verdragen. Diarree, braken, buikpijn, misselijkheid, indigestie, vermoeidheid, hoofdpijn, oedeem, gewichtstoename, spierkrampen, spierpijn, gewrichtspijn, huiduitslag, botpijn en veranderingen in het bloedbeeld kunnen echter voorkomen.

Imatinib is alleen gecontra-indiceerd in geval van overgevoeligheid voor of intolerantie voor imatinib.

Imatinib mag niet tegelijk met paracetamol worden ingenomen, omdat het de glucuronidering (binding aan glucuronzuur tijdens het metabolisme) van paracetamol remt. Bovendien worden bepaalde subeenheden van het cytochroom P450 beïnvloed, wat kan leiden tot interacties met andere geneesmiddelen.