Cisplatin

De werkzame stof Cisplatin behoort tot de cytostatica. Het wordt gebruikt om kwaadaardige kankers te behandelen.

Wat is cisplatine?

Voor cisplatine (cis-diamminedichloridoplatina) is een cytostaticum dat de groei van kankercellen remt. Het medicijn vormt een anorganische zware metaalverbinding die platina bevat en heeft een complexgebonden platina-atoom. Cisplatine heeft de vorm van oranjegele kristallen of een geel poeder. Het is moeilijk op te lossen in water.

De cytostatische effecten van platinacomplexen werden in de jaren zestig bij toeval ontdekt. De Amerikaanse chemicus Barnett Rosenberg (1926-2009) onderzocht het effect van wisselstroom op de bacteriesoort Escherichia coli. Rosenberg gebruikte hiervoor platina-elektroden. Het experiment onthulde remmende effecten op celgroei.

Uit onderzoek bleek dat deze eigenschap niet werd veroorzaakt door de wisselstroom, maar door de complexe verbinding cis-diammine tetrachloridoplatina (IV), die tot stand kwam via de platina-elektroden. Verdere tests bevestigden het groeiremmende effect.

Pas in 1974 werd cisplatine voor het eerst gebruikt bij de behandeling van kanker.In een studie in het universitair ziekenhuis in de Amerikaanse staat Indiana werd het actieve ingrediënt gebruikt om zaadbalkanker te behandelen. In de verdere kuur vertoonde het middel positieve behandelingssuccessen zonder een terugval van de kankerziekte. In Duitsland werd cisplatine gebruikt onder de productnaam Cis-GRY®. Bovendien kwamen er talloze generieke geneesmiddelen op de markt.

Farmacologische werking

Cisplatine heeft de eigenschap de productie van genetisch materiaal zoals DNA te remmen. Tijdens dit proces hecht het medicijn zich willekeurig aan alle DNA-bouwstenen en verbindt het de afzonderlijke strengen zinloos met elkaar. Aangenomen wordt dat het werkingsmechanisme onafhankelijk is van de levenscyclus van de cellen. In mindere mate belemmert cisplatine ook de aanmaak van eiwitten die van levensbelang zijn voor de cel.

Door het zinloze netwerk van de DNA-strengen kan de DNA-informatie alleen foutief of zelfs helemaal niet worden gelezen. Op deze manier remt cisplatine de celdeling, wat uiteindelijk leidt tot hun vernietiging.

De toediening van cisplatine vindt intraveneus plaats. Wanneer de stof wordt verspreid, wordt ook de bloed-hersenbarrière overwonnen. De organen waarin het cytostatische middel zich bij voorkeur ophoopt, zijn onder meer de darmen, lever, nieren en mannelijke testikels. De uitscheiding van cisplatine en zijn metabolische producten vindt voornamelijk plaats in de urine. De gal scheidt de rest uit.

Medische toepassing en gebruik

Als een enkel preparaat of samen met andere cytostatica wordt cisplatine toegediend voor de behandeling van gevorderde kankerziekten. Dit geldt ook als de tumor al is uitgezaaid (dochtertumoren).

De meest voorkomende toepassingsgebieden zijn prostaatkanker, zaadbalkanker, blaaskanker, slokdarmkanker, hoofd-halskanker, baarmoederhalskanker, eierstokkanker, longkanker, zwarte huidkanker, plaveiselcelcarcinoom, alvleesklierkanker en een osteosarcoom, een kwaadaardige bottumor.

Cisplatine wordt toegediend via een infuus. In de meeste gevallen is er een combinatie met andere chemotherapie-medicijnen. De dosering is gewoonlijk 15 tot 20 milligram cisplatine per dag per vierkante meter lichaamsoppervlak. Hogere doseringen, zoals 80 tot 120 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak, zijn ook mogelijk. In principe kan een cisplatinebehandeling voor kinderen worden uitgevoerd. De arts past de dosis aan het lichaam van het kind aan.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Het gebruik van cisplatine is niet vrij van bijwerkingen. Het cytostatische medicijn veroorzaakt vaak diarree, misselijkheid en braken. Deze vervelende bijwerking kan echter relatief goed onder controle worden gebracht door de toediening van moderne anti-emetica. Cisplatine heeft ook een negatief effect op de cellen van organen zoals de nieren. Deze bijwerkingen kunnen gedeeltelijk worden tegengegaan door de cytoprotector amifostine.

Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn veranderingen in het aantal bloedcellen, zoals een tekort aan witte bloedcellen en bloedplaatjes, bloedarmoede (anemie), natriumtekort, koorts, te veel urinezuur, hartkloppingen, hartritmestoornissen, een trage hartslag, bloedvergiftiging (sepsis), ademhalingsmoeilijkheden en ontsteking van de bloedvaten de injectieplaats.

Af en toe kunnen overgevoeligheidsreacties zoals rode huid, netelroos, huiduitslag of jeuk, gehoorstoornis, pijnlijke zwellingen op de borst, ovulatiestoornissen, misvormingen van mannelijk sperma, magnesiumtekort en metaalafzettingen in het tandvlees optreden. Bij ouderen en kinderen kan de gehoorstoornis aanzienlijke proporties aannemen.

Omdat cisplatine ernstige nierproblemen kan veroorzaken, moedigt de behandelende arts aan dat de urine wordt uitgescheiden. Hiervoor voegt hij twee liter van een geschikte oplossing en een ontwateringspreparaat zoals mannitol aan het actieve ingrediënt toe.

Cisplatine mag niet worden toegediend als de patiënt overgevoelig is voor het werkzame bestanddeel of andere platina-bevattende verbindingen. Hetzelfde geldt voor nierstoornissen, uitdroging van het lichaam, reeds bestaande gehoorschade en beenmergstoornissen. Als de patiënt ook lijdt aan aandoeningen van zijn zenuwfunctie, moet de arts zorgvuldig een keuze maken tussen het risico en het voordeel van cisplatinetherapie.

Het cytostatica mag in geen geval tijdens de zwangerschap worden toegediend, aangezien het fataal kan zijn voor het ongeboren kind. Er is ook een risico op het ontwikkelen van kanker later bij het kind. Om deze reden moeten tijdens de behandeling strikte anticonceptiemaatregelen worden genomen, die zowel voor vrouwelijke als mannelijke patiënten gelden.

Bovendien kan cisplatine leiden tot blijvende onvruchtbaarheid. Vrouwelijke patiënten mogen hun kind tijdens de behandeling geen borstvoeding geven, aangezien het actieve ingrediënt in de moedermelk kan worden uitgescheiden.