Linezolid

Linezolid is een antibioticum dat behoort tot de klasse van oxazolidinonen van actieve ingrediënten. Het medicijn wordt gebruikt als reserve-antibioticum.

Wat is linezolid?

Het medicijn linezolid behoort tot de vrij nieuwe groep oxazolidinonen. Oxazolidinonen hebben verzadigde heterocyclische verbindingen. Ze remmen de eiwitsynthese in bacteriën. In tegenstelling tot andere antibiotica zoals tetracyclines, macroliden en lincosamiden remmen ze echter al het begin van de synthese.

Linezolid is een antibioticum dat voornamelijk wordt gebruikt bij infecties met vancomycineresistente pathogenen. Linezolid is bijzonder effectief tegen infecties met grampositieve bacteriën. Het is momenteel het enige MRSA-effectieve antibioticum dat beschikbaar is voor zowel oraal als intraveneus gebruik. De stammen van de bacterie Staphylococcus aureus die resistent zijn tegen alle ß-lactam-antibiotica zoals penicilline, worden MRSA genoemd. Deze pathogenen zijn in de regel multiresistent en ook resistent tegen antibiotica zoals chinolonen, tetracyclines, erytromycine, sulfonamiden en vancomycine.

Linezolid heeft goedkeuringen voor de behandeling van in het ziekenhuis opgelopen pneumonie en ernstige infecties van huid en weke delen.

Farmacologische werking

Het antibioticum linezolid remt de eiwitsynthese in bacteriën. Tijdens de biosynthese van eiwitten produceren levende wezens eiwitten (eiwitten) door translatie. Eiwitbiosynthese is essentieel voor de vorming van nieuwe eiwitten in cellen. Zonder de productie van eiwitten is genexpressie niet mogelijk. Dit betekent ook dat de cellen zich niet meer kunnen vermenigvuldigen zonder eiwitbiosynthese. Je kunt ook niet verder groeien.

Linezolid remt vanaf het begin de eiwitsynthese van de bacteriën. Om dit te doen, bindt het medicijn zich aan de 50S-subeenheden van de ribosomen. Eiwitsynthese vindt plaats in de ribosomen. Linezolid voorkomt eiwitsynthese door een zogenaamd initiatiecomplex te vormen.

Alleen grampositieve pathogenen worden echter beïnvloed door dit bacteriostatische effect. Gram-negatieve pathogenen zijn resistent tegen linezolid.

Medische toepassing en gebruik

Linezolid werd kort na zijn ontwikkeling een belangrijk reserve-antibioticum voor de grampositieve bacteriën. Reserve-antibiotica mogen alleen met beperkingen worden toegediend. Er zijn strikte indicaties. Een reden voor deze beperking zijn de ernstige bijwerkingen van de remedie.Daarnaast moet het gericht inzetten van reserve-antibiotica verdere resistentie voorkomen.

Vancomycine is gewoonlijk het standaard MRSA-antibioticum. Inmiddels zijn er echter steeds meer ziektekiemen die ook resistent zijn tegen vancomycine. Linezolid wordt in deze gevallen gebruikt. Het speelt met name een rol bij de behandeling van ernstige MRSA-infecties in ziekenhuizen en bij de behandeling van multiresistente tuberculose. Stafylokokken inclusief de methicilline-resistente stammen (MRSA), enterokokken inclusief de vancomycine-resistente stammen (VRE) en streptokokken inclusief de penicilline-resistente stammen zijn gevoelig voor linezolid.

Het medicijn is goedgekeurd voor de behandeling van nosocomiale of buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie. Linezolid wordt ook gebruikt bij ernstige infecties van de huid of weke delen. Vóór de behandeling moet echter een microbiologische test worden uitgevoerd om te bepalen of de infectie werd veroorzaakt door linezolid-gevoelige grampositieve bacteriën.

Risico's en bijwerkingen

Een ernstige bijwerking van linezolid is onderdrukking van het beenmerg. Omdat bloedvorming plaatsvindt in het beenmerg, treden veranderingen in het bloedbeeld op. Bij pancytopenie zijn alle bloedcellen in het bloed ernstig verminderd, zodat anemie, leukopenie en trombocytopenie naast elkaar bestaan. Neutropenie en trombocytopenie kunnen echter ook solitair voorkomen. Bij neutropenie zijn de neutrofiele granulocyten verminderd. Omdat het immuunsysteem direct wordt aangetast, kunnen zich ernstige bacteriële infecties met koorts en koude rillingen ontwikkelen. De getroffenen voelen zich erg ziek en hebben last van necrose van de slijmvliezen in de mond, keel, keel en geslachtsorganen. Bij trombopenie is de bloedstolling verstoord. Patiënten krijgen sneller last van blauwe plekken of hebben meer bloedneus en / of tandvlees.

Een andere bijwerking van linezelid is hoge bloeddruk (hypertensie). Bovendien kan er een remming zijn van monoamineoxidase-A en monoamineoxidase-B. Dit kan het zenuwstelsel negatief beïnvloeden. Bovendien melden patiënten hoofdpijn en irritatie van het maagdarmkanaal tijdens het gebruik van linezolid.

Linezolid mag niet worden toegediend als er een bekende intolerantie is. Zwangerschap en borstvoeding zijn ook contra-indicaties vanwege de ernstige bijwerkingen. Linezolid mag ook niet worden gebruikt bij gelijktijdig gebruik van MAO-remmers. MAO-remmers zijn geneesmiddelen uit de groep antidepressiva. Ze worden onder meer voorgeschreven bij de ziekte van Parkinson en depressie.

Er moet ook worden opgemerkt dat linezolid ook het serotonineniveau in het centrale zenuwstelsel (CZS) beïnvloedt door monoamineoxidase te remmen. Als het medicijn wordt gegeven met andere geneesmiddelen die de serotoninespiegel in het bloed verhogen, kan levensbedreigend serotoninesyndroom ontstaan. Neuromotorische en cognitieve symptomen zijn kenmerkend voor de aandoening die het gevolg is van een ophoping van de neurotransmitter serotonine. De getroffenen lijden aan rusteloosheid, onvrijwillige spiertrekkingen, koude rillingen, trillen, zweten en een verhoogde bereidheid om op reflexen te reageren.