Methotrexaat

Methotrexaat wordt gebruikt als medicijn voor chemotherapie bij verschillende kwaadaardige tumorziekten. Het is een cytostatisch middel dat voorkomt dat kankercellen zich snel delen. Het actieve ingrediënt wordt ook met succes gebruikt, niet alleen bij kankertherapie, maar ook als een basistherapeutisch middel bij chronische ontstekingsprocessen.

Wat is methotrexaat?

Methotrexaat is ook onder de naam Amethopterine bekend. Als cytostaticum is methotrexaat een celgif dat de natuurlijke snelheid van deling van lichaamscellen voorkomt, ook wel mitose genoemd. Daarom wordt het actieve ingrediënt vooral gebruikt bij tumorziekten van het bloedvormende systeem met een hoog delingspercentage.

Zoals bij alle cytostatica, worden gezonde lichaamscellen ook tot op zekere hoogte aangetast wanneer ze worden gebruikt, wat voor de patiënt merkbaar kan zijn door onaangename bijwerkingen. Er zijn verschillende klassen cytostatica voor tumortherapie en voor de behandeling van chronische ontstekingen.

Methotrexaat is een van de zogenaamde foliumzuurantagonisten, wat betekent dat de werkzame stof het enzym dihydrofolaatreductase remt, maar dit belangrijke enzym is essentieel voor de celdeling. Chemisch gezien lijkt methotrexaat sterk op foliumzuur en wordt het daarom door het lichaam herkend als foliumzuur en geïntroduceerd in het celmetabolisme. Foliumzuur is dringend nodig voor de vorming van DNA en RNA in de celkern, maar deze vorming kan niet meer worden uitgevoerd door methotrexaat in plaats van foliumzuur te introduceren.

Farmacologische werking

De farmacologische effecten van methotrexaat, kortom MTX, strekt zich uit tot alle organen en orgaansystemen vanwege de systemische toepassing ervan. Naast het gewenste farmacologische effect op snel delende tumorcellen, wordt het actieve ingrediënt altijd als het verkeerde foliumzuur in het metabolisme van gezonde cellen geïntroduceerd, wat ook hun delingssnelheid beperkt en zo functionele stoornissen en bijwerkingen veroorzaakt.

Naast het remmen van het enzym dat verantwoordelijk is voor de introductie van foliumzuur in het celmetabolisme, remt MTX ook andere enzymen. De belangrijkste daarvan is het enzym thymidilaatsynthase. Deze endogene eiwitcomponent katalyseert de metabolische stappen van de pyrimidinesynthese, die ook nodig is voor de ongehinderde opbouw van genetisch materiaal in de celkern, d.w.z. DNA en RNA.

Als chemotherapeutisch middel tast methotrexaat dus meerdere grensvlakken tegelijk aan, zodat de deling van tumorcellen kan worden gestopt. De werkzame stof wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden en uiteindelijk via de urine van de patiënt. Dit uitscheidingsproces met de werkzame stof methotrexaat legt een aanzienlijke belasting van gezonde nieren tijdens chemotherapie. Daarom is constante controle van de nierwaarden, met name creatinine, erg belangrijk tijdens chemotherapie met MTX. Zodra de waarden aangeven dat er sprake is van een functiestoornis van de nieren, moet de therapie uit voorzorg worden stopgezet om terminaal nierfalen te voorkomen, dat levensbedreigend kan zijn voor de patiënt.

Medische toepassing en gebruik

Methotrexaat, MTX, is een cytostatisch middel en staat daarom vooral bekend als chemotherapeutisch middel in de kankergeneeskunde. Er worden zeer hoge, systemisch effectieve doses van het medicijn toegediend, die alleen op recept verkrijgbaar zijn. Het werkingsmechanisme voor het bestrijden van kwaadaardige tumorcellen is gebaseerd op het vermogen van methotrexaat om de proliferatiesnelheid van kwaadaardige cellen sterk te verminderen.

Methotrexaat is echter niet alleen een geneesmiddel voor chemotherapie, maar ook een immunosuppressivum. De cellulaire en humorale afweer van het lichaam wordt sterk verminderd bij toediening van methotrexaat, de getroffen patiënten zijn daarom bijzonder vatbaar voor infecties tijdens een therapiecyclus.

Goed therapeutisch succes kan ook worden bereikt met het actieve ingrediënt methotrexaat bij de behandeling van psoriasis en chronische reumatische aandoeningen. Methotrexaat wordt als nuttig beschouwd bij de behandeling van chronische reumatoïde artritis. MTX wordt gebruikt als een basisch therapeutisch middel voor dit type chronische inflammatoire reuma.

Daarnaast zijn er andere auto-immuunziekten waarvoor MTX een goed therapeutisch succes belooft. Deze omvatten bijvoorbeeld multiple sclerose, de ziekte van Crohn en lupus erythematosus. In tegenstelling tot tumortherapie wordt MTX voor al deze ziekten alleen in zeer lage doses gebruikt, waardoor de bijwerkingen significant lager zijn dan bij kankertherapie.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Methotrexaat is een zeer effectief celgif dat, strikt geïndiceerd, alleen onder medisch toezicht mag worden gebruikt. Door de directe tussenkomst in het celmetabolisme zijn de bijwerkingen vaak zeer uitgesproken, vooral bij de behandeling van kwaadaardige tumorziekten. Tijdens de therapie lijden de patiënten vaak aan algemene uitputting, maar ook aan vermoeidheid en hoofdpijn. De meest voorkomende bijwerkingen zijn aandoeningen van het maagdarmkanaal, wat te wijten is aan het feit dat het actieve ingrediënt methotrexaat ook verantwoordelijk is voor de ongewenste vernietiging van epitheelcellen van de gevoelige slijmvliezen in de maag en dunne darm. Het is daarom niet ongebruikelijk dat misselijkheid, braken of ontsteking van de slijmvliezen optreedt. Deze bijwerkingen kunnen, althans tijdelijk, niet worden voorkomen met een therapie met hoge doses.

Door de bijwerking van myelosuppressie maakt het beenmerg ook niet meer voldoende bloedcellen aan, wat kan leiden tot bloedarmoede.

Het grootste risico bij behandeling met MTX zijn voorbeschadigde nieren, die geheel of gedeeltelijk kunnen uitvallen en er dus toe kunnen leiden dat een patiënt dialyse moet ondergaan. Absolute contra-indicaties voor de toediening van methotrexaat zijn zwangerschap, borstvoeding, bekende nierinsufficiëntie of immuundeficiënties van welke oorzaak dan ook.