Met de farmacologische substantie Nelfinavir is een geneesmiddel dat tot de zogenaamde hiv-proteaseremmers wordt gerekend. Het is op de medische markt verkrijgbaar onder de handelsnaam Viracept®. Het geneesmiddel nelfinavir is geïndiceerd voor de antiretrovirale therapie van patiënten die zijn geïnfecteerd met hiv-1. De speciale proteaseremmers worden gebruikt als onderdeel van een zogenaamde 'zeer actieve antiretrovirale therapie', waarbij ze samen met andere antivirale middelen worden toegediend.
Wat is nelfinavir?
In wezen is nelfinavir een proteaseremmer die een belangrijke rol speelt bij de medicamenteuze behandeling van infecties met hiv (humaan immunodeficiëntievirus). De goedkeuring van het medicijn nelfinavir voor de Europese markt eindigde in 2013. Door de afnemende vraag naar het medicijn werd de distributie door de fabrikant in deze regio voorlopig stopgezet.
Het zout van methaansulfonzuur wordt gebruikt voor farmaceutische doeleinden. Opgemerkt moet worden dat de synthese van bepaalde geneesmiddelen kankerverwekkende onzuiverheden kan veroorzaken.
Dit is vooral het geval wanneer bepaalde sulfonzuren worden omgezet en de productieomstandigheden niet ideaal zijn. Om deze reden werd het medicijn nelfinavir in 2007 tijdelijk van de farmaceutische markt gehaald. Omdat in sommige preparaten met nelfinavir overeenkomstige onzuiverheden werden gedetecteerd. Het is echter mogelijk om een relatief veilig product te garanderen door middel van passende veiligheidsmaatregelen tijdens de fabricage. Het is belangrijk ervoor te zorgen dat de opgegeven grenswaarden niet worden overschreden.
Farmacologische werking
Het medicijn nelfinavir heeft een karakteristiek werkingsmechanisme, waardoor het geschikt is voor de behandeling van infecties met het HI-virus. Na inname bindt de werkzame stof nelfinavir zich bijna volledig aan de eiwitten die in het plasma van het bloed zitten.
Het medicijn wordt afgebroken via het zogenaamde cytochroomsysteem. Dit is een systeem van de lever. Als tegelijkertijd een tweede hiv-proteaseremmer wordt ingenomen, vertraagt dit de afbraak van het geneesmiddel nelfinavir in de lever.
Als gevolg hiervan wordt de werkingsduur van het geneesmiddel nelfinavir verlengd. Als het medicijn samen met een maaltijd wordt ingenomen, heeft dit een positief effect op de opname van het actieve ingrediënt.
In principe is de halfwaardetijd van de stof nelfinavir ongeveer vier uur. Alle metabolieten worden vervolgens via de ontlasting uit het lichaam uitgescheiden. Het kan ook samen met speciale nucleoside reverse transcriptaseremmers worden ingenomen.
De werkzame stof nelfinavir is gekoppeld aan het zogenaamde virale hiv-protease. Dit speelt een belangrijke rol bij de vermenigvuldiging van de virussen. Het belangrijkste is de affiniteit die de stof heeft voor de hiv-1- en hiv-2-protease. Als gevolg hiervan wordt het virale enzym aangetast zodat de virussen zich niet langer vermenigvuldigen. Dit vermindert de virale lading voor het organisme van de patiënt. In wezen is de manier waarop nelfinavir werkt vergelijkbaar met die van andere typen hiv-proteaseremmers.
Het mechanisme waarmee nelfinavir zich bindt aan het overeenkomstige enzym is echter uniek. Dit betekent dat er geen kruisresistentie is tegen andere proteaseremmers. In tegenstelling tot de meeste andere hiv-proteaseremmers, kan de werkzame stof nelfinavir hiv-1- en hiv-2-proteasen gelijkmatig verminderen. De virussen ontwikkelen slechts een lichte resistentie tegen het medicijn. Deze ontwikkeling van resistentie kan echter grotendeels worden voorkomen door nelfinavir te combineren met andere antivirale middelen.
Een ander voordeel is dat de opname van het actieve ingrediënt aanzienlijk wordt verbeterd als nelfinavir bij een maaltijd wordt ingenomen. In dit geval bindt het medicijn bijna volledig aan de eiwitten in het bloedplasma. De stof wordt in de lever gemetaboliseerd. De plasmahalfwaardetijd van het medicijn is gemiddeld tussen drie en een half en vijf uur.
Medische toepassing en gebruik
Het medicijn nelfinavir wordt in de meeste gevallen gebruikt voor de medicamenteuze behandeling van infecties met hiv-type 1. Het wordt voornamelijk gebruikt tegen de achtergrond van een zogenaamde 'zeer actieve antiretrovirale therapie'.
Het medicijn is geschikt voor de therapie van volwassen patiënten en kinderen ouder dan drie jaar. In principe wordt het gebruikt voor antivirale combinatietherapie voor mensen die besmet zijn met hiv.
Risico's en bijwerkingen
Tijdens de behandeling met de stof nelfinavir worden in sommige gevallen ongewenste bijwerkingen waargenomen. Deze komen echter niet bij alle patiënten voor. De meest voorkomende bijwerkingen, zoals spijsverteringsstoornissen, treden op tijdens het gebruik van het medicijn nelfinavir. Dit uit zich bijvoorbeeld in braken of diarree. Buikpijn en misselijkheid zijn ook mogelijk. Sommige mensen ervaren ook hoofdpijn en huidreacties. Sommige patiënten ontwikkelen hepatitis en voelen zich erg moe.
Er zijn verschillende interacties tussen het geneesmiddel nelfinavir en andere medicinale stoffen waarmee rekening moet worden gehouden. Deze omvatten bijvoorbeeld de preparaten cisapride en astemizol evenals benzodiazepinen, anti-aritmica en ergotoxinen. Als een patiënt dergelijke geneesmiddelen gebruikt, is nelfinavir gecontra-indiceerd. Omdat dit het cytochroom P450-systeem beïnvloedt, dat verantwoordelijk is voor de afbraak van nelfinavir.
Het is de verantwoordelijkheid van de patiënt om eventuele bijwerkingen of andere klachten aan de behandelende arts te melden om een alternatief te vinden.
