Rituximab

Rituximab is een medicijn uit de medicijnklasse van cytostatica. Het is een monoklonaal antilichaam dat voornamelijk wordt gebruikt bij de behandeling van kwaadaardige lymfomen.

Wat is rituximab?

Rituximab is in de jaren negentig ontwikkeld door Lee Nadler van het Dana-Farber Cancer Institute. Het was het eerste antilichaam dat wereldwijd werd goedgekeurd voor de behandeling van kanker. In de EU verkoopt Roche Rituximab onder de handelsnaam MabThera®.

Het biotechnologisch geproduceerde medicijn wordt in de EU voornamelijk gebruikt voor immunotherapie tegen kanker. Maar het is ook goedgekeurd voor de behandeling van auto-immuunziekten. Bijwerkingen komen vrij vaak voor bij het gebruik van rituximab. Meer dan de helft van de kankerpatiënten krijgt koorts, huiduitslag of ademhalingsmoeilijkheden. De stof wordt beter verdragen door patiënten met reumatoïde artritis. Ernstige bijwerkingen zoals het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse zijn zeldzaam.

Farmacologische werking

Rituximab is een monoklonaal antilichaam. Het IgG-kappa-immunoglobuline is gericht tegen het oppervlakteantigeen CD20. Dit oppervlakte-antigeen wordt grotendeels aangetroffen op het oppervlak van B-lymfocyten. CD20 wordt in bijna alle B-celneoplasmata aangetroffen. Het gebruik van rituximab bij kanker is alleen zinvol als de kankercellen het oppervlaktemolecuul CD20 hebben. In deze cellen bindt rituximab aan CD20. Hierdoor ontstaat een complex dat de eigen immuunrespons van het lichaam mobiliseert.

Vernietiging van de tot expressie brengende cellen wordt geïnitieerd via drie verschillende werkingsmechanismen. Enerzijds wordt geprogrammeerde celdood (apoptose) geïnitieerd in de aangetaste cellen. Daarbij maken de cellen eerst los van het weefsel. Ze worden steeds eosinofieler van kleur en worden kleiner. Blaren vormen zich op het celmembraan. De celkern wordt ook steeds dichter en kleiner. Aan het einde van apoptose blijft een klein apoptose-lichaam over, dat wordt verwijderd door fagocytose. Bij geprogrammeerde celdood zijn er geen ontstekingsreacties.

Naast apoptose ontwikkelt zich ook complementafhankelijke B-cellysis. De verschillende factoren van het complement reageren. Het complementsysteem is een cascade-achtig systeem van plasma-eiwitten. Aan het einde van de cascade veroorzaken deze een antilichaamreactie waarbij de aangetaste cellen worden aangevallen. Dit wordt gevolgd door een ontstekingsreactie met uiteindelijke vernietiging van de cellen.

Het derde werkingsmechanisme is gebaseerd op antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit. Rituximab trekt macrofagen, granulocyten en natural killer T-cellen aan, die de aangetaste cellen elimineren.

Medische toepassing en gebruik

Rituximab wordt voornamelijk gebruikt om kanker te behandelen. Het medicijn maakt deel uit van de standaardtherapie voor laaggradige kwaadaardige en folliculaire non-Hodgkin-lymfomen. Non-Hodgkin-lymfomen zijn allemaal kwaadaardige ziekten van het lymfestelsel die niet de ziekte van Hodgkin zijn. De lymfomen uiten zich als niet-pijnlijke vergroting van de lymfeklieren, vermoeidheid, gewichtsverlies, koorts, nachtelijk zweten of een verhoogde vatbaarheid voor infecties.

In deze gevallen wordt rituximab meestal gecombineerd met conventionele chemotherapie. Het CHOP-schema wordt vaak gebruikt. Het omvat de geneesmiddelen cyclofosfamide, daunorubicine, vincristine en prednisolon. Studies tonen aan dat de combinatie van het CHOP-protocol met rituximab een positief effect heeft op de prognose.

Rituximab is ook een van de belangrijkste geneesmiddelen die worden gebruikt om met transplantatie geassocieerd lymfoom te behandelen. Dit zijn lymfoomachtige kwaadaardige ziekten die optreden na orgaan- of stamceltransplantaties.

Rituximab wordt ook gebruikt in combinatie met het medicijn bendamustine om gevorderde chronische lymfatische leukemie te behandelen. Recentere onderzoeken geven echter aan dat de behandelresultaten verbeteren wanneer rituximab wordt gecombineerd met cyclofosfamide en fludarabine.

Wanneer de standaardgeneesmiddelen en de oorspronkelijke TNF-α-remmer falen, wordt rituximab ook gebruikt voor de behandeling van reumatoïde artritis. Reumatoïde artritis is een chronische ontsteking van de gewrichten, die voorheen ook bekend stond als reumatoïde artritis. Meestal worden de vingergewrichten aangetast. Voor veel patiënten kunnen twee infusies binnen twee weken hun symptomen gedurende een jaar ruimschoots verbeteren. Een behandelingsinterval van zes maanden wordt aanbevolen. Verdere infusies kunnen het succes van de behandeling behouden of verbeteren.

Een andere indicatie voor het gebruik van rituximab is vliezige glomerulonefritis. De chronische ontstekingsziekte van de nierlichaampjes is gebaseerd op de vorming van antilichamen tegen de eiwitten van niercellen.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

In de oncologie ontwikkelt meer dan 50 procent van de patiënten bijwerkingen. Deze omvatten koorts, ademhalingsmoeilijkheden, huiduitslag en koude rillingen. De ernstige symptomen worden waarschijnlijk veroorzaakt door het massale verval van vernietigde kankercellen. Bij deze afbraak komen veel cytokinen vrij. Cytokinen zijn eiwitten die een belangrijke rol spelen bij immunologische reacties en ontstekingsprocessen.De symptomen die optreden tijdens het verval worden daarom ook samengevat onder de term cytokine release syndroom. Het syndroom komt vooral voor bij patiënten met een grote tumormassa. Deze bijwerkingen verbeteren gewoonlijk naarmate de behandeling vordert.

Individuele kankerpatiënten kunnen in de loop van de behandeling progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) ontwikkelen. De hersenen worden aangevallen door het JC-virus vanwege een immuundeficiëntie. De opportunistische virale infectie is altijd dodelijk. De meeste gevallen van PML komen voor bij patiënten met lymfeklierkanker en tijdens gelijktijdige behandeling met immunosuppressieve cytotoxische geneesmiddelen. PML-gevallen zijn ook bekend bij patiënten met auto-immuunziekten.

Ernstige bijwerkingen zoals het Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse komen voor bij minder dan 0,01 procent van de behandelde patiënten.