Anastrozol

Anastrozol remt de oestrogeenafhankelijke groei van borstkanker. Het actieve ingrediënt wordt voornamelijk gebruikt bij postmenopauzale vrouwen en bij mannen als onderdeel van endocriene therapie (antihormoontherapie) voor oestrogeengevoelige borstkanker.

Wat is anastrozol?

Als benzyltriazoolderivaat behoort anastrozol tot de groep van de werkzame stoffen van niet-steroïde aromataseremmers. Het wordt voornamelijk gebruikt voor de adjuvante (ondersteunende) therapie van borstkanker bij vrouwen tijdens en na de menopauze.

Het actieve ingrediënt remt de synthese van oestrogeen, wat een belangrijke groeifactor is voor de veelal hormoongevoelige cellen van borstkanker. Naast tumorgroei vermindert anastrozol het risico op metastase (uitzaaiing van tumorcellen in de rest van het lichaam) en het risico op herhaling (herhaling van de ziekte).

Hoewel het mannelijke organisme slechts kleine hoeveelheden oestrogeen heeft of het synthetiseert, kunnen mannen ook borstkanker krijgen. Deze worden meestal ook behandeld met aromataseremmers zoals anastrozol.

Farmacologische werking

Het effect van anastrozol is gebaseerd op de remming van aromatase. Aromatase is een enzym dat de omzetting van androgenen (mannelijke geslachtshormonen) in oestrogenen (vrouwelijke geslachtshormonen) katalyseert. Oestrogeen bevordert de tumorgroei en uitzaaiing bij oestrogeengevoelige kankers zoals borstkanker. Aromataseremmers zoals anastrozol grijpen in op dit mechanisme door ze te binden aan de aromatase. Het enzym wordt geïnactiveerd en enzymatische katalyse wordt voorkomen.

Hierdoor daalt de oestrogeenspiegel, hebben de tumorcellen minder oestrogeen beschikbaar en wordt de groei vertraagd. Bij premenopauzale vrouwen (vóór de menopauze) vindt hormoonconversie door aromatase voornamelijk plaats in de eierstokken (eierstokken). Aromatasen zijn ook te vinden in de lever, bijnieren en vetweefselcellen. Aangezien aromataseremmers echter niet effectief zijn in de eierstokken, kan de oestrogeensynthese niet worden geblokkeerd door anastrozol. Tijdens de menopauze wordt de aromatase-activiteit in de eierstokken geleidelijk gestopt.

De aromatase en vervolgens de oestrogeenconcentratie daalt hier aanzienlijk, terwijl deze in de andere weefselcellen blijft. Als zich borstkankercellen ontwikkelen die ook aromatase produceren, wordt er extra tumorbevorderend oestrogeen in het lichaam gevormd. In de tumorcellen, bijnieren, vetweefselcellen en in de lever kunnen de aromatasen worden geblokkeerd door anastrozol en kan de groei van oestrogeengevoelige tumoren dienovereenkomstig worden vertraagd of gestopt.

Medische toepassing en gebruik

Anastrozol wordt gebruikt als onderdeel van de adjuvante, endocriene therapie van oestrogeengevoelige borstkanker en voor de behandeling van progressieve (gevorderde) borstkanker bij postmenopauzale vrouwen.

Studies (inclusief ATAC-studie 2008) hebben aangetoond dat het gebruik van anastrozol na primaire therapie (meestal een operatie met daaropvolgende bestraling en / of chemotherapie) bij postmenopauzale vrouwen het risico op recidief met gemiddeld 24 procent vermindert en het risico op ziektevrij De overlevingstijd kan met ongeveer 15 procent worden verlengd.

Bovendien kan adjuvante antihormoontherapie de tijd verlengen tot het optreden van metastasen op afstand en contralaterale tumoren (aan de complementaire kant van het lichaam). Over het algemeen zijn er twee basisbehandelingsstrategieën beschikbaar. Enerzijds kan anastrozol direct na de chirurgische ingreep worden aangebracht (therapie vooraf). Aan de andere kant kan anastrozol pas worden gebruikt na twee tot drie jaar postoperatieve therapie met tamoxifen (oestrogeenreceptormodulator) (switch-therapie).

Bij gebrek aan studies over de vergelijkbaarheid van de twee strategische benaderingen, wordt een individuele beslissing genomen over welke strategie gevolgd moet worden in de context van endocriene therapie. Er is ook een gebrek aan gegevens over de optimale duur van de behandeling. In veel gevallen wordt een langdurige therapie van meer dan 5 jaar aanbevolen.

Risico's en bijwerkingen

Omdat aromataseremmers zoals anastrozol de effecten van andere hormonen of enzymen niet beïnvloeden, worden ze relatief goed verdragen. Een bijwerking van anastrozol-therapie is met name een afname van de botdichtheid met een overeenkomstig verhoogd risico op fracturen en daarmee gepaard gaande gewrichtspijn.

Het wordt aanbevolen om de inname van vitamine D en calcium te verhogen om deze symptomen te verminderen. De botdichtheid moet regelmatig worden gemeten bij mensen met een verhoogd risico op osteoporose. Vermoeidheid, kortademigheid, braken, misselijkheid, haaruitval, huiduitslag en droge vaginale slijmvliezen zijn andere mogelijke bijwerkingen van anastrozol-therapie. Af en toe kunnen verminderde eetlust, vaginale bloeding en een hoog cholesterolgehalte in het bloed worden waargenomen.

Behandeling met anastrozol is gecontra-indiceerd vóór de menopauze, in het geval van een uitgesproken nierfunctiestoornis en matige tot ernstige leverziekte. Oestrogenen heffen de effecten van anastrozol op. Het gebruik van oestrogeenbevattende geneesmiddelen (inclusief vaginale zetpillen) moet dienovereenkomstig worden vermeden.