Ciclosporine

Ciclosporine is een actief ingrediënt uit de groep van immunosuppressiva. Het wordt voornamelijk gebruikt om afstotingsreacties na orgaantransplantaties te voorkomen.

Wat is ciclosporine?

Ciclosporine is een actief ingrediënt uit de groep van immunosuppressiva. Het wordt voornamelijk gebruikt om afstotingsreacties na orgaantransplantaties te voorkomen.

Ciclosporine is de publieke domeinnaam van een actief farmaceutisch ingrediënt dat het immuunsysteem onderdrukt. Het medicijn is gemaakt van de Noorse paddenstoelensoort Cylindrocarpon lucidum en Tolypocladium inflatum. Chemisch gezien is ciclosporine een cyclisch eiwit met elf verschillende aminozuuresters.

Cyclosporine werd voor het eerst gebruikt in de transplantatiegeneeskunde in 1978. Dit eerste gebruik was een revolutie op dit gebied van de geneeskunde, aangezien ciclosporine de overlevingstijd van de orgaanontvangers aanzienlijk verlengde. Hartmann Stähelin en Jean-François Borel ontdekten het medicijn.

Farmacologische werking

Ciclosporine is een zogenaamd cyclisch eiwit. Het bindt zich aan cyclofiline A. Dit is een immunofiline. Immunofilines zijn eiwitten die in de lichaamscellen worden aangetroffen. Hun exacte betekenis voor het organisme is nog onbekend. In het geval van ciclosporine functioneren ze als een intracellulaire receptor. De binding aan dit prolyl-cis-trans-isomerase creëert een complex dat op zijn beurt aan het calcineurine bindt. Calcineurine is een fosfatase die afhankelijk is van calcium en calmoduline.

Het complex van cyclofiline A en ciclosporine voorkomt de activering van de nucleaire factor acticatine T-cel (NFAT) in calcineurine. Het is een genregulerend eiwit. Het geactiveerde NFAT bereikt normaal gesproken de celkern en induceert daar de productie van cytokinen, interleukinen en interferonen.

Zonder ciclosporine te remmen, komen tal van immuunstimulerende stoffen vrij. Ciclosporine deactiveert dit mechanisme tijdelijk en remt zo de afgifte van immuunstimulantia en de proliferatie van witte bloedcellen. Op deze manier heeft cyclosporine een immunosuppressieve werking.

Medische toepassing en gebruik

Ciclosporine wordt gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken. Dergelijke immunosuppressie is bijvoorbeeld nodig na transplantaties. Na een transplantatie kan het lichaam het getransplanteerde orgaan als lichaamsvreemd herkennen en het aanvallen. Het immuunsysteem reageert als een ziekteverwekker op het transplantaat. Dergelijke afstotingsreacties kunnen dagen, maanden of zelfs jaren na de operatie optreden. Immunosuppressiva zoals ciclosporine worden gebruikt om deze reacties te voorkomen.

Ciclosporine wordt ook gebruikt bij auto-immuunziekten. Bij een auto-immuunreactie keert het immuunsysteem zich tegen zijn eigen weefsel of organen, om redenen die vaak nog onbekend zijn. Colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn behoren tot de auto-immuunziekten die met ciclosporine worden behandeld. Inflammatoire darmaandoeningen gaan gepaard met symptomen zoals buikkrampen, diarree en ernstige indigestie.

Glomerulonefritis wordt ook behandeld met cyclosporine. Glomerulonefritis is een aandoening van de nierlichaampjes die gewoonlijk één tot twee weken na een infectie van de bovenste luchtwegen of oorontsteking optreedt.

Andere toepassingsgebieden van cyclosporine zijn ernstige of zelfs therapieresistente huidziekten zoals psoriasis of atopische dermatitis (neurodermatitis) en chronische ontstekingen van het bindvlies of hoornvlies.

In combinatie met het medicijn methylprednisolon worden goede resultaten behaald met cyclosporine bij de behandeling van alopecia areata. Alopecia areata wordt ook wel circulair haarverlies genoemd. Het is de meest voorkomende ontstekingsziekte bij haaruitval.

Ciclosporine wordt ook gebruikt bij kankertherapie. Samen met het medicijn verapamil voorkomt het dat chemotherapeutische middelen uit de doelcellen worden getransporteerd door het multidrug-resistentie-eiwit 1. De MDR1-transporter is vaak verantwoordelijk voor resistentie tegen geneesmiddelen voor chemotherapie.

Uw medicatie vindt u hier

➔ Geneesmiddelen voor hartritmestoornissen

Risico's en bijwerkingen

Zelfs in kleine doses kan regelmatig gebruik van ciclosporine de nieren beschadigen. Schade aan de lever en het maagdarmkanaal is ook mogelijk. Bovendien kan het leiden tot gezwellen van het tandvlees en het vasthouden van water. Hoge bloeddruk of hirsutisme zijn ook mogelijke bijwerkingen. Hirsutisme is een mannelijk verspreidingspatroon van lichaamshaar bij vrouwen. De getroffen vrouwen hebben sterk haar in de kaakstreek bij hun oren, op de bovenlip, op de kin, op de borst en op de buik. Het immuunsysteem is ernstig verzwakt bij patiënten die regelmatig hoge doses ciclosporine gebruiken. Transplantatiepatiënten worden meestal getroffen door deze immunodeficiëntie. Enerzijds is het immuundeficiëntie gewenst om afstoting van transplantaten te voorkomen, anderzijds verhoogt het de kans op kanker met een factor drie tot vijf. Bovendien is er een verhoogd risico op infectie. Infecties die eigenlijk onschadelijk zijn, kunnen ook zware kuren doorstaan. Bovendien is er een toename van de bloedlipideniveaus. Sommige patiënten ontwikkelen ook fibroadenomen tijdens het gebruik ervan. Fibroadenomen zijn tumorachtige goedaardige gezwellen in het gebied van de borstklier. Sterk zonlicht moet worden vermeden tijdens het gebruik van ciclosporine. UV-straling en lichttherapie zijn ook gecontra-indiceerd.