Levodopa

Levodopa is een receptgeneesmiddel dat wordt gebruikt om aandoeningen van het centrale zenuwstelsel te behandelen. Het effectieve ingrediënt is L-dopa, het voorbereidende stadium van een boodschappersubstantie die de bloed-hersenbarrière kan passeren en zo de plaats van de ziekte kan bereiken. De ziekte van Parkinson is een van de meest voorkomende klinische beelden bij therapie met levodopa.

Wat is Levodopa?

Levodopa wordt ook wel L-dopa genoemd en is chemisch gezien een aminozuur en een derivaat van fenylalanine. De chemische naam van de verbinding is L-3,4-dihydroxy-fenylalanine of 2-amino-3- (3,4-dihydroxyfenyl) propaanzuur.

Het menselijk lichaam maakt L-dopa aan uit het aminozuur tyrosine. Dit is gemaakt van het essentiële aminozuur fenylalanine, dat in veel voedingsmiddelen wordt aangetroffen. Na hydroxylering van tyrosine wordt L-DOPA gevormd. Het vertegenwoordigt de voorloper voor de synthese van verschillende stoffen die werken als hormonen en boodschappersubstanties in het lichaam. Deze omvatten dopamine, adrenaline, noradrenaline en melanine.

Levodopa wordt in de zenuwcellen getransporteerd en daar vindt de verdere reactie plaats, bijvoorbeeld op dopamine. Dopamine wordt gevormd na de decarboxylering van L-dopa. Deze reactie vindt plaats in het centrale zenuwstelsel (CZS), maar ook daarbuiten. Bij medicatie dient de respons primair plaats te vinden in het CZS. Daarom wordt levodopa als medicijn voornamelijk gecombineerd met een ander bestanddeel: een dopamine-decarboxylaseremmer. De bijbehorende preparaten worden bijvoorbeeld Levodopa comp genoemd. of vermeld deze carboxylaseremmer bovendien in de naam.

Farmacologische werking

De eerste pogingen tot behandeling met L-Dopa werden gedocumenteerd in 1961. Het doel was om een ​​tekort aan de neurotransmitter dopamine in de hersenen te compenseren. Directe omgang met dopamine was niet succesvol omdat dopamine niet via de bloedbaan in de hersenen terechtkomt. Dit betekent dat hoewel L-DOPA de natuurlijke, selectief permeabele barrière tussen de hersenen (centraal zenuwstelsel, CZS) en de bloedbaan kan passeren, het ondoordringbaar blijft voor dopamine. Levodopa als precursor van dopamine dringt de hersenen binnen na het passeren van de bloed-hersenbarrière en wordt omgezet in dopamine door kooldioxide af te splitsen (decarboxylering).

L-dopa reageert ook om dopamine in de bloedbaan te vormen. Verdere ontwikkelingen van het medicijn voorkomen dit effect door L-Dopa te combineren met een dopamine-decarboxylaseremmer. Benserazide en carbidopa zijn zulke remmers die de omzetting van levodopa in dopamine buiten de hersenen verhinderen.

Het therapeutische effect van levodopa is uitstekend binnen de eerste drie tot zeven jaar. Dit wordt gevolgd door bijwerkingen die het L-dopa-late syndroom of het L-dopa-langetermijnsyndroom worden genoemd. Na een individueel verschillende tijdsperiode wordt een toestand bereikt waarin er te weinig dopamine producerende cellen zijn en de opslag van dopamine onvoldoende is. De effecten van levodopa verdwijnen na twee uur. Als het later niet wordt afgeleverd, zijn er hiaten in de effectiviteit (end-of-dose-effecten).

Bovendien reageren de dopaminereceptoren op de onderbroken toevoer van dopamine. Enerzijds wordt een overreactie weerspiegeld als onvrijwillige beweging (dyskinesie), anderzijds is er een kortstondige verminderde ongevoeligheid met vertraging, stijfheid of spierkrampen (motorische fluctuaties).

Medische toepassing en gebruik

De belangrijkste indicatie voor de medicatie met levodopa is de ziekte van Parkinson. Deze ziekte treft een speciaal netwerk van zenuwcellen dat bekend staat als de basale ganglia, dat dient als controlecentrum voor bewegingsprocessen. De aanwezigheid van dopamine is vereist voor de regulering van beweging.

Twee gebieden, die verband houden met de dopaminestofwisseling, spelen een bijzondere rol: de zwarte stof (substantia nigra) en het zogenaamde gestreepte lichaam (striatum). Terwijl in het eerste dopamine wordt gevormd, neemt het gestreepte lichaam dopamine op en zorgt het ervoor dat het in bepaalde signalen wordt omgezet en doorgegeven. Dopamine werkt als een boodschappersubstantie (neurotransmitter). Bij de ziekte van Parkinson sterven cellen in de zwarte stof af, waardoor er minder dopamine wordt aangemaakt. De ziekte van Parkinson is een van de meest voorkomende ziekten van het zenuwstelsel. De ziekte komt vaker voor met de leeftijd.

Het rustelozebenensyndroom, in het Duits rustelozebenensyndroom genoemd, wordt in sommige gevallen ook behandeld met levodopa. Deze neurologische aandoening wordt gekenmerkt door sensorische stoornissen in de benen of voeten die gepaard gaan met onvrijwillige bewegingen. Het is bekend dat veranderingen in het dopaminemetabolisme een belangrijke rol spelen bij deze aandoening. Levodopa verlicht de symptomen.

Levodopa wordt ook steeds vaker gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Huntington. De ziekte van Huntington is nog steeds een ongeneeslijke erfelijke ziekte. De patiënten vertonen een verstoord emotioneel leven en een beperkte controle over de spieren en gezichtsuitdrukkingen. Bij patiënten die spierstijfheid (rigiditeit) ontwikkelen, kan medicatie met levodopa een verbetering teweegbrengen.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Overmatige doses kunnen bewegingsstoornissen (dyskinesie) of psychische problemen (slapeloosheid, hallucinaties) veroorzaken. Mogelijke bijwerkingen zijn braken, misselijkheid en cardiovasculaire aandoeningen.

Patiënten met feochromocytoom, ernstige hyperthyreoïdie of geslotenhoekglaucoom (glaucoom) mogen geen levodopa gebruiken. Bovendien is er een bijzonder risico op hartritmestoornissen, na een hartaanval of gastro-intestinale ulcera.

Er zijn ook tal van interacties met andere medicijnen. Dopamine-antagonisten, stoffen die de zuurgraad van maagsap neutraliseren (antacida) en ijzerpreparaten verminderen de effecten van levodopa, evenals zenuwonderdrukkende stoffen (neuroleptica), opioïde pijnstillers en actieve ingrediënten die de bloeddruk verlagen. Aan de andere kant versterken bepaalde MAO-remmers (MAO-B-remmers) het effect. Als daarentegen tegelijkertijd MAO-A-remmers worden ingenomen, kan dit een enorme bloeddrukstijging veroorzaken. Bij het starten van de behandeling met levodopa moet het gelijktijdig gebruik van andere medicijnen zorgvuldig worden gecontroleerd.