Monobactams zijn een groep antibiotica die vaak worden gebruikt als reservemedicatie of in combinatie met andere antibiotica. De bekendste vertegenwoordiger is het antibioticum aztreonam.
Wat is monobactam?
Monobactams zijn semi-synthetische antibiotica. Gramnegatieve bacteriën produceren een stof die vervolgens synthetisch wordt gemodificeerd. Net als andere ß-lactam-antibiotica bevat monobactam een monocyclische ß-lactamring. ß-Lactam is een cyclische organische chemische verbinding die een amidebinding in de ring bevat. Monobactams bevatten echter geen andere gefuseerde ring. Dit is een typische eigenschap van ß-lactam-antibiotica.
Monobactams zijn stabiel ten opzichte van ß-lactamase. ß-lactamases zijn enzymen die door verschillende bacteriën worden aangemaakt. Ze spelen een cruciale rol bij de ontwikkeling van antibioticaresistentie door bacteriën. Antibiotica uit de groep van monobactamen kunnen echter worden gekliefd door Extended Spectrum ß-lactamases (ESBL). Dit betekent dat ESBL-producerende bacteriën zoals E. coli en Klebsiella resistent zijn tegen monobactams.
Farmacologische werking
Monobactams hebben een bacteriedodend effect. Ze remmen de synthese van de celwand van bacteriën. De celwand is essentieel voor bacteriën. Ze hebben een zeer hoge osmotische deeltjesconcentratie in hun celplasma. Als de celwand niet meer aanwezig of beschadigd is, stroomt er water in het celbinnenland van de bacteriën. Ze zwellen op, zodat na een tijdje het plasmalemma, een celmembraan dat het cytoplasma omgeeft, scheurt. De bacteriën barsten en komen om.
Het werkingsspectrum van de monobactamen is vrij breed. Ze werken voornamelijk in het gramnegatieve gebied. Gramnegatieve bacteriën kunnen rood worden gekleurd in de Gramkleuring. In tegenstelling tot grampositieve bacteriën hebben ze naast een dun laagje peptidoglycaan van mureïne ook nog een buitenste celmembraan. Gram-negatieve pathogenen omvatten bijvoorbeeld stafylokokken, streptokokken, mycobacteriën, nocardia, listeria en clostridia.
Monobactams hebben geen effecten op grampositieve pathogenen zoals Legionella, Campylobacter, Helicobacter pylori, Enterobacteria, Borrelia en Chlamydia. Zelfs anaëroben kunnen niet worden behandeld met antibiotica uit deze groep. Aangezien monobactams niet uit het maagdarmkanaal kunnen worden opgenomen, moeten ze parenteraal worden toegediend. Dit betekent dat ze meestal in de ader worden geïnjecteerd. Intramusculaire of inhalatieve toediening is ook mogelijk.
De biologische beschikbaarheid van monobactams is bijna 100 procent. Het metabolisme vindt plaats in de lever. De nieren scheiden vervolgens de resulterende metabolieten uit.
Medische toepassing en gebruik
Monobactams werken voornamelijk als reserve-antibiotica. Deze speciale antibiotica mogen alleen worden gebruikt bij infecties met resistente ziekteverwekkers. Bij ernstige infecties worden ze ook direct gebruikt als een aantasting door resistente pathogenen te verwachten is. Opgemerkt moet worden dat reserve-antibiotica geenszins beter zijn dan standaardantibiotica. Vaak hebben ze zelfs een slechter effect en gaan ze gepaard met meer bijwerkingen. Ze zijn echter nog steeds effectief tegen resistente ziekteverwekkers.
Monobactams worden met name gebruikt bij de behandeling van gecompliceerde urineweginfecties of bij intra-abdominale infecties. Voor dit doel worden de medicijnen gecombineerd met de antibiotica metronidazol of clindamycine. Het effect van de monobactams moet ook worden bevestigd door een antibiogram.
De belangrijkste indicatie voor het gebruik van aztreonam, de belangrijkste vertegenwoordiger van monobactams, is chronische longinfectie met de ziekteverwekker Pseudomonas aeruginosa bij patiënten met cystische fibrose. Cystic fibrosis is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door de productie van een sterke afscheiding door de exocriene klieren van het lichaam. Antibiotica uit de groep van monobactams worden ook gebruikt bij patiënten met een allergie voor penicilline of cefalosporine.
Risico's en bijwerkingen
Monobactams mogen niet worden gebruikt bij kinderen onder de 18 jaar. Het gebruik ervan is ook gecontra-indiceerd bij patiënten met nierfunctiestoornissen of bij patiënten die allergisch zijn voor bètalactamantibiotica.
Bijwerkingen zijn onder meer hoesten en piepende ademhaling. Pijn in de keel of het strottenhoofd kan ook voorkomen. Andere bijwerkingen zijn verstopte neus en de afvoer van dunne tot slijmerige neusafscheidingen.
Sommige patiënten hebben ook koorts en ongemak op de borst tijdens het gebruik van monobactams. Bronchiale spasmen kunnen ook een mogelijke bijwerking zijn. Tijdens de behandeling kan ook uitslag optreden.
