Mycofenolaat

Mycofenolaat is een actief ingrediënt dat de werking van het immuunsysteem verzwakt. Het wordt daarom vooral gebruikt om afstotingsreacties bij orgaantransplantaties te onderdrukken. Bij het gebruik ervan zijn echter veel bijwerkingen te verwachten.

Wat is mycofenolaat?

Mycofenolaat is een immunosuppressivum dat vaak wordt gebruikt bij orgaantransplantaties met andere geneesmiddelen zoals ciclosporine of corticoïden. Het is een complexe chemische verbinding die ingrijpt in het metabolisme van nucleïnezuren.

Het medicijn is ontwikkeld door het Amerikaanse farmaceutische bedrijf Synthex als mycofenolaatmofetil. Het werd in 1995 in de VS gelanceerd onder de naam CellCept®. Het was een van de eerste medicijnen die in Europa werd goedgekeurd via een centraal goedkeuringsproces voor 15 landen. Als chemische verbinding is het een bijna wit kristallijn poeder. Het is onoplosbaar in water. Het lost echter een beetje op in absolute alcohol. Het smeltpunt van het actieve ingrediënt is 93 tot 94 graden Celsius.

Mycofenolaatmofetil is een zogenaamde prodrug. Het wordt in het lichaam omgezet in de werkzame stof mycofenolzuur. Dit actieve ingrediënt is ook in de handel verkrijgbaar als natriumzout onder de handelsnaam Myfortic®. In deze vorm is het medicijn een in water oplosbaar actief ingrediënt.Het natriumzout wordt ook in het lichaam omgezet in de actieve vorm mycofenolzuur.

Farmacologische werking

Mycofenolzuur (MPA) is een actief ingrediënt dat het enzym inosine monofosfaat dehydrogenase (IMPDH) remt. Inosinemonofosfaatdehydrogenase is verantwoordelijk voor de synthese van guanosine. Guanosine is op zijn beurt een basisbouwsteen van de nucleïnezuren DNA en RNA. Het bevat de belangrijke purinebasis guanine.

Door IMPDH te remmen, wordt guanosine ook niet langer gesynthetiseerd. Alle processen die afhankelijk zijn van nucleïnezuurvorming worden ook onderdrukt. De remming van het enzym is echter selectief en omkeerbaar. Er worden geen andere enzymen geremd en de synthese van guanosine vindt weer plaats onmiddellijk nadat het medicijn is stopgezet.

De selectiviteit betekent echter ook dat, in tegenstelling tot andere immunosuppressiva, de vorming van B- en T-lymfocyten wordt verhoogd en selectief wordt geremd. De immuuncellen zijn als geen andere cellen afhankelijk van de nieuwe synthese van purinenucleotiden omdat ze zich vermenigvuldigen en niet voldoende in hun behoeften kan worden voorzien door het verval van oude cellen.

Deze nieuwe synthese van purinebasen, vooral guanosine, mislukt hier volledig. Andere lichaamscellen die zich minder snel vermenigvuldigen, hebben ook de mogelijkheid om herverwerkte purinebasen te gebruiken uit de afbraak van oude nucleïnezuren. Het immuunsysteem is echter in hoge mate afhankelijk van de beschikbaarheid van voldoende nucleïnezuren, aangezien het een groot aantal immuuncellen moet vormen. Nieuwe T-lymfocyten, B-lymfocyten, natuurlijke killercellen of macrofagen moeten constant beschikbaar zijn om een ​​adequate immuunbescherming voor het organisme te garanderen.

Deze cellen worden echter ook gemaakt om de afstotingsreacties na orgaantransplantaties uit te voeren. In dit geval moet het immuunsysteem worden onderdrukt. De werkzaamheid van mycofenolaat is echter zo sterk dat het eigenlijk alleen mag worden gebruikt na orgaantransplantaties. Omdat de bijwerkingen zo ernstig zijn dat het gebruik ervan bij auto-immuunziekten nogal negatieve gevolgen zou hebben.

Medische toepassing en gebruik

Zoals eerder vermeld, is het belangrijkste toepassingsgebied van mycofenolaat het gebruik ervan bij orgaantransplantaties. Het wordt voornamelijk gebruikt bij nier-, lever- of harttransplantaties. Mycofenolaat wordt echter altijd samen met ciclosporine en de corticosteroïden gebruikt om het immuunsysteem te onderdrukken.

Medicatie begint twee dagen na de transplantatie door orale tabletten in te nemen. Het effect is selectief. In tegenstelling tot sommige andere immunosuppressiva, wordt de metaboliet mycofenolzuur niet in het DNA opgenomen. Alleen de nieuwe synthese van purinebasen wordt onderdrukt. Als gevolg hiervan treedt een normale immuunreactie op onmiddellijk nadat het medicijn is stopgezet. De effecten van mycofenolaat zijn erg sterk.Hierdoor kan het medicijn de afstotingsreacties echter goed onderdrukken.

Uw medicatie vindt u hier

Risico's en bijwerkingen

Aan de andere kant veroorzaakt dit sterke immunosuppressieve effect van mycofenolaat ernstige bijwerkingen. De bijwerkingen zijn vaak ernstig en komen in grote aantallen voor. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn bloedarmoede, trombocytopenie, misselijkheid, braken en diarree. De anemie wordt veroorzaakt door de remming van de bloedvorming door het ontbreken van nucleïnezuursynthese.

Bovendien gaat de immunosuppressieve behandeling van frequente infecties zoals herpes simplex, herpes zoster, candidiasis of zelfs sepsis gepaard. Er zijn zelfs aangeboren afwijkingen gemeld bij pasgeboren kinderen van wie de moeder werd behandeld met mycofenolaat in combinatie met andere immunosuppressiva.

In enkele gevallen ontwikkelt zich ook levensbedreigende progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML). PML is een infectie van het centrale zenuwstelsel met polyomavirussen, die alleen kan worden opgelopen door ernstig verzwakte mensen. De ziekte vordert snel en leidt tot talrijke neurologische storingen die uiteindelijk fataal kunnen zijn. Net als bij de andere immunosuppressiva, is er ook de mogelijkheid van huidkanker. Het is daarom belangrijk om u tijdens de behandeling niet bloot te stellen aan UV-straling van de zon.