Primidon

Primidon is een anticonvulsivum uit de farmacologisch actieve groep van krampstillers. Het wordt gebruikt voor langdurige therapie van verschillende vormen van epilepsie.

Wat is primidon?

Primidon heeft een anticonvulsieve werking bij patiënten met epilepsie. Het wordt toegewezen aan de groep van actieve ingrediënten van anti-epileptica. De chemische classificatie vindt plaats in de groep van barbituraten.

Het is een prodrug, een voorloper van de medisch werkzame stof. Het menselijk organisme zet primidon om in het krachtige fenobarbital (deoxyphenobarbital), dat epilepsiespasmen oplost. Het is een afbraakstof (metaboliet). Dit medicijn wordt door artsen toegediend bij speciale vormen van epilepsie.

Farmacologische werking

Het medische mechanisme is nog niet volledig onderzocht. Medische professionals gaan er echter van uit dat primidon het membraan (celwand) van de zenuwcellen aantast en dus een anti-epileptische werking heeft.

Primidon is bekend van de langdurige therapie van verschillende vormen van epilepsie. Deze speciale vormen zijn onder meer grand mal epilepsie, petit mal epilepsie, status epilepticus en myoclonische aanvallen. Bij kinderen met petit mal epilepsie heeft Primidon een preventieve werking met betrekking tot het ontstaan ​​van grand mal epilepsie. Deze ziekten verschijnen als aanvallen van de temporale kwab, evenals voornamelijk gegeneraliseerde aanvallen die de hele hersenen beïnvloeden (grand mal epilepsie).

Secundaire gegeneraliseerde aanvallen, die afzonderlijke delen van de hersenen treffen (petit mal epilepsie), vormen een andere groep. Gran mal-aanvallen zijn ook bekend als tonisch-clonische aanvallen. De tonische fase duurt ongeveer 10 tot 30 seconden en wordt gekenmerkt door spierspanning en krampen. Tijdens de klonische fase treden spiertrillingen en onregelmatige stuiptrekkingen van grote intensiteit op. Deze fase kan tussen de dertig seconden en drie minuten duren. Symptomen zijn onder meer een korte, intense schreeuw onmiddellijk voor het begin van stuiptrekkingen, speekselvloed, spiertrekkingen, bevochtiging, draaien van de ogen, plotseling einde van stuiptrekkingen, bewusteloosheid en vervolgens een verhoogd gevoel van vermoeidheid.

Omdat het voorkomen van aanvallen niet exact te voorspellen is, blijft alleen een preventieve of verzachtende behandeling met geschikte medicijnen zoals primidon over. Dit medicijn is de tweede keuze voor de voorbereiding van anesthesie en de behandeling van essentiële tremor wanneer is aangetoond dat de eerste keus medicijnen niet effectief zijn.

Medische toepassing en gebruik

Nadat de stof door het organisme is opgenomen, wordt het onmiddellijk gemetaboliseerd of omgezet in fenobarbital. Een ander actief ingrediënt dat zich door dit proces ontwikkelt, is fenylethylmalonamide, dat echter van weinig belang is.

Primidon werkt samen met het afbraakproduct fenobarbital op het centrale schakelpunt van de neurotransmitter gamma-aminoboterzuur (GABA). Naast glutamaat is het de belangrijkste remmende neurotransmitter van het centrale zenuwstelsel. Het speelt een belangrijke rol bij veel neuronale processen in het CZS. Het heeft een modulerend effect en fungeert als een tegenstander (antagonistisch) van het prikkelende (opwindende) werkende glutamaat. Fenobarbital heeft een versterkend effect op de concentratie van de boodschappersubstantie gamma-aminoboterzuur en vermindert de vatbaarheid voor aanvallen.

Risico's en bijwerkingen

Primidon heeft ook bijwerkingen en interacties tussen geneesmiddelen. Het medicijn mag niet worden toegediend in geval van bekende overgevoeligheid voor de medicijnsubstantie of voor andere barbituraten. Geneesmiddelen die de centrale depressie veroorzaken, zoals antidepressiva, slaappillen, opioïde pijnstillers en neuroleptica, zijn contra-indicaties, aangezien hun werkingsmechanisme wordt versterkt door primidon.

Gelijktijdig gebruik van de calciumblokker nimodepine voor de behandeling van angina pectoris (beklemming op de borst), hypertensie (hoge bloeddruk) en tachycardie (snelle hartslag) kan fataal zijn. Dit medicijn wordt niet gegeven aan patiënten met tekenen van acute alcoholvergiftiging.

Bij patiënten met hartritmestoornissen, aandoeningen van de luchtwegen, ernstige sepsis en functionele stoornissen van de lever en de nieren moet een zorgvuldige afweging van de risico's en voordelen worden gemaakt. De reden voor een mogelijke contra-indicatie ligt in de aanzienlijke vertraging van de afbraak van de stof bij eerdere schade aan het organisme. In de meeste gevallen zullen gezondheidswerkers een verlaagde dosis primidon gebruiken terwijl de patiënt zorgvuldig wordt gecontroleerd.

Het barbituraat mag tijdens zwangerschap en borstvoeding alleen in zeer kleine doses worden toegediend als behandeling absoluut noodzakelijk is. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, hoofdpijn, duizeligheid, verhoogde prikkelbaarheid, geheugen- en taalstoornissen, coördinatiestoornissen, verminderde waarneming, indigestie, convulsies, tremoren, slaperigheid en vertraagde reactietijden.

Hartritmestoornissen, pigmentstoornissen, bloedvormingsstoornissen, bloedarmoede, huidveranderingen, allergieën, spiervermoeidheid en leverdisfunctie komen zelden voor.

Langdurige therapie verhoogt het risico op het ontwikkelen van osteoporotische aandoeningen. Bij ouderen en kinderen werden vaak verhoogde prikkelbaarheid, agressiviteit en humeurigheid waargenomen. De afbraak van bètablokkers die worden gebruikt om hartaandoeningen en hoge bloeddruk te behandelen, wordt versneld terwijl het effect wordt verminderd.

Primidon vermindert het effect van hartglycosiden zoals digitoxine en cytostatica die worden gebruikt om tumorziekten te behandelen. Het effect van anti-epileptica zoals diazepam, clonazepam, fenytoïne, carbamazepine wordt verminderd.

Bijwerkingen en toxiciteit van methotrexaat dat wordt gebruikt om kanker te behandelen, worden verergerd. Regelmatige controles van leverenzymwaarden en bloedtellingen zijn met name aangewezen in de beginfase. Patiënten met eerdere ziekten die tegelijkertijd [cortison]] gebruiken, hebben een verhoogd risico op osteoporose.

Primidon kan de manier waarop anticonceptiemiddelen werken beïnvloeden, daarom moet aanvullende anticonceptie worden gebruikt.

Experts zijn van mening dat het gebruik van het medicijn het risico op zelfmoord verhoogt, dus regelmatige monitoring van de patiënt is essentieel. Zoals bij de meeste medicijnen is er ook de mogelijkheid van een gewenningseffect met primidon. Om ontwenningsverschijnselen te voorkomen, mag het medicijn niet plotseling worden gestopt, maar moet het geleidelijk worden afgebouwd. Bij koude terugtrekking zijn hersenaanvallen mogelijk.

Vanwege het ongunstige bijwerkingenprofiel is Primidone een tweede keus medicijn. Het wordt alleen gebruikt als er geen alternatieve geneesmiddelen met een gunstiger uiterlijk beschikbaar zijn of als de geneesmiddelen van eerste keuze niet effectief zijn gebleken.