Anagrelide

Bij Anagrelide het is een actief ingrediënt uit de groep van antineoplastica. Het medicijn is in Duitsland verkrijgbaar in de vorm van harde capsules onder de handelsnaam Xagrid® en als generiek medicijn. Anagrelide wordt gebruikt om essentiële trombocytose te behandelen.

Wat is anagrelide?

Anagrelide wordt gebruikt om essentiële trombocytosen te behandelen, die worden gekenmerkt door een verhoogd aantal bloedplaatjes in het bloed die in het beenmerg worden gevormd. Anagrelide wordt ook aanbevolen als tweedelijnstherapie voor zogenaamde risicopatiënten die de vorige behandeling niet goed verdroegen of er niet goed genoeg op reageerden.

Het geneesmiddel anagrelide werd eind 2004 goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau - of kortweg EMEA - als secundaire therapie voor deze groep patiënten die intolerant zijn of die niet reageren op de vorige primaire therapie. Anagrelide is oorspronkelijk ontwikkeld als een bloedplaatjesaggregatieremmer. Tegelijkertijd remt het actieve ingrediënt ook de rijping van megakaryocyten.

Farmacologische werking

Het farmacologische effect van anagrelide op het lichaam en de organen is nog niet opgehelderd. Eerste onderzoek leidde tot de aanname dat de toediening van anagrelide een remming van de bloedplaatjesaggregatie induceert. Dit moet worden begrepen als het insluitende effect op het klonteren van bloedplaatjes, dat de vorming van bloedstolsels bevordert - trombi.

Nader onderzoek toonde echter aan dat anagrelide geen plaatjesremmende effecten had. Het vermindert echter zeer snel het aantal bloedplaatjes in het bloed. Waarom is niet bekend. Wat echter zeker is, is dat anagrelide goed werkt als een remmer van type 3 cAMP-fosfodiësterase. Dus dit is waarschijnlijk het antwoord op hoe anagrelin werkt. Het actieve ingrediënt lijkt te zijn omhuld in de post-mitotische fase bij de ontwikkeling van megakaryocyten, waardoor het hun rijping en grootte en het aantal chromosomen beïnvloedt.

Het voorkomen van fosfodiësterase-III verhoogt de niveaus van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) in de bloedplaatjes. Een hoge dosis anagrelide remt deze aggregatie ook. Anagrelide heeft een bloedplaatjes-selectief effect en heeft daarom geen invloed op de vorming van witte en rode bloedcellen.

Klinische studies bij meer dan 4.000 patiënten met myeloproliferatieve aandoeningen lieten zien dat zij binnen 4 tot 12 weken op de behandeling met anagrelide reageerden.

Medische toepassing en gebruik

Anagrelide wordt gebruikt om trombocytose te behandelen. Patiënten met trombocytose lijden aan myeloproliferatieve ziekten zoals

• essentiële trombocytemie (ET)
• Polycythaemia vera (PV)
• chronische myeloïde leukemie (CML)
• Osteomyelofibrose (OMF)

Trombocytose resulteert in een verhoogd aantal bloedplaatjes die in het beenmerg worden gevormd en in de bloedbaan worden afgegeven. Deze bloedplaatjes, ook bekend als trombocyten, leiden in overmaat gemakkelijk tot hemorragische en trombotische aandoeningen zoals transient ischemic attack (TIA), beroertes of trombose van kleinere bloedvaten.

In zeldzame gevallen kan acute leukemie ontstaan. Wanneer een trombocytose wordt vastgesteld, hebben veel van de getroffenen, meestal ouder dan 50 jaar, nog geen subjectieve symptomen. Desalniettemin dienen vanwege de aanwezige risico's tijdig met medicatie tegenmaatregelen te worden genomen.

De aanbevolen startdosering voor anagrelide is 1 mg per dag, verdeeld over twee doses. De capsules kunnen bij de maaltijd of op een lege maag worden ingenomen. Na een week wordt de individuele dosis vastgesteld, waarbij de maximale enkelvoudige dosis 2,5 mg mag zijn. Na het stoppen met anagrelide keren de bloedplaatjes binnen 10 tot 14 dagen terug naar hun uitgangsniveau.

Tijdens de behandeling met anagrelide moeten laboratoriumtests voor de lever en de nieren nauwgezet worden uitgevoerd.

Risico's en bijwerkingen

Bij het gebruik van anagrelide kunt u ongewenste bijwerkingen krijgen, zoals:

• buikpijn
• misselijkheid
• winderigheid
• diarree
• duizeligheid
• hoofdpijn
• Hartkloppingen
• Tachycardie
• zwakheid
• Oedeem

Ernstige cardiovasculaire bijwerkingen zijn waargenomen toen anagrelide op de markt werd gebracht. Deze troffen ook patiënten zonder verdenking op hartaandoeningen of normale bevindingen bij cardiovasculaire onderzoeken die werden uitgevoerd voordat de behandeling met anagrelide werd gestart. Daarom is anagrelide alleen een optie als tweedelijnsbehandeling bij hoogrisicopatiënten.

Anagrelide is gecontra-indiceerd in geval van verhoogde gevoeligheid voor het actieve ingrediënt, matige tot ernstige leverschade en nierinsufficiëntie. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, zijn ook uitgesloten van behandeling met anagrelide.

Anagrelide werkt interactief met de volgende geneesmiddelen:

• Antiplatelet-medicijnen
• Fosfodiësteraseremmers
• Acetylsalicylzuur
• Sucralfaat