Fenytoïne is een medicijn uit de klasse van anticonvulsiva. Afhankelijk van het gebruik wordt fenytoïne ook tot de antiaritmica gerekend.
Wat is fenytoïne?
Fenytoïne is een medicijn dat voornamelijk wordt gebruikt om epilepsie te behandelen. De stof wordt ook gebruikt om hartritmestoornissen te behandelen.
Fenytoïne werd voor het eerst gesynthetiseerd in 1908 door de chemicus en universiteitsprofessor Heinrich Biltz. Om dit te doen, verwarmde Biltz benzil en ureum. Na een herschikking van het benzilinezuur werd fenytoïne gemaakt. Fenytoïne wordt in Europa verkocht onder de handelsnamen Phenhydan®, Zentropil® of Epanutin®. Generieke medicijnen zijn ook beschikbaar. Fenytoïne is een hydantoïnederivaat. Hydantoïnen zijn verzadigde heterocyclische verbindingen en zijn op hun beurt een derivaat van imidazolen.
De biologische beschikbaarheid van fenytoïne is goed. Het medicijn wordt in de lever gemetaboliseerd. Dit metabolisme is dosisafhankelijk en de halfwaardetijd van het geneesmiddel fluctueert daarom. Fenytoïne wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden.
Farmacologische werking
Fenytoïne blokkeert natriumkanalen op de lichaamscellen. De blokkering van de kanalen en een vertraagd herstel na excitatie van de cellen verhinderen een snelle instroom van natriumionen. Actiepotentialen worden geactiveerd door de instroom van natrium in de cellen. Als de instroom van natrium wordt voorkomen, stijgen de actiepotentialen enerzijds niet zo snel. Aan de andere kant zijn de actiepotentiaalverhalen korter.
Naast de verminderde instroom van natriumionen is er ook een verhoogde uitstroom van kaliumionen. Zo wordt de stimulusdrempel verhoogd. Om een actiepotentiaal te activeren, moet een veel sterkere stimulus de doelcel raken. De membraanpotentiaal wordt dus gestabiliseerd door fenytoïne. In tegenstelling tot veel andere anti-aritmica heeft de AV-geleiding naar het hart geen invloed op fenytoïne.
Medische toepassing en gebruik
Fenytoïne wordt voornamelijk gebruikt bij de behandeling van epilepsie. Het is geschikt als langdurige behandeling voor eenvoudige en complexe partiële aanvallen. Focale aanvallen beginnen in een specifiek gebied van de hersenen en hebben alleen invloed op één hersenhelft. Ze kunnen zich uiten als spiertrekkingen, tintelingen, gevoelens van warmte, gevoelloosheid, lichtflitsen voor de ogen of duizeligheid. Patiënten met complexe partiële aanvallen verliezen vaak het bewustzijn.
Fenytoïne wordt ook toegediend voor voornamelijk gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen. Deze epileptische aanvallen worden ook wel grand mal-aanvallen genoemd. In het geval van status epilepticus is fenytoïne ook goedgekeurd voor intraveneuze toediening. Status epilepticus verwijst naar langdurige epileptische aanvallen. De aanvallen kunnen ook in een hele reeks voorkomen, waarbij het interval tussen de individuele aanvallen zo kort is dat de getroffenen niet bij bewustzijn worden. Een status epilepticus kan, afhankelijk van de ernst, ernstige schade aanrichten en in het ergste geval zelfs fataal zijn. Bij gegeneraliseerde aanvallen van het afwezigheidstype, de zogenaamde petit mal-aanvallen, heeft fenytoïne echter geen effect.
In uitzonderlijke gevallen wordt fenytoïne ook gebruikt om neurogene pijnaandoeningen te behandelen. Vanwege de bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met fenytoïne, wordt het medicijn hier alleen gebruikt als andere therapeutische maatregelen niet werken.
Fenytoïne wordt ook gebruikt om zogenaamde ventriculaire tachycardieën (hartkloppingen) te behandelen. Ventriculaire tachycardieën zijn hartritmestoornissen die hun oorsprong hebben in de ventrikels. Ventriculaire tachycardie is een noodgeval dat meestal optreedt na digitalisintoxicatie. Digitalisglycosiden worden gebruikt om hartaandoeningen te behandelen. Bij een overdosis kunnen ze leiden tot levensbedreigende hartritmestoornissen.
Risico's en bijwerkingen
Een typische bijwerking van fenytoïne is bradycardie. Bradycardie is een hartslag van minder dan 60 slagen per minuut. Deze vertraging van de hartslag kan erg gevaarlijk zijn, daarom wordt fenytoïne alleen onder strikt toezicht gegeven. Andere bijwerkingen zijn verminderde coördinatie van bewegingen met tremoren of loopstoornissen, nystagmus, duizeligheid en tandvleesgroei.
Bloedarmoede wordt ook vaker waargenomen. Osteomalacie kan ook voorkomen. Bij osteomalacie worden de botten zachter. De ziekte gaat gepaard met doffe pijn en een verhoogd risico op fracturen. Patiënten die fenytoïne gebruiken, kunnen ook een acne-vormige uitslag krijgen. Haar dat verder gaat dan de gebruikelijke omvang kan ook voorkomen in anderszins haarloze gebieden. Haargroei kan plaatselijk zijn of het hele lichaam aantasten, met uitzondering van de handpalmen en voetzolen.
Bijwerkingen kunnen ook optreden op mentaal niveau. Dit kan leiden tot een verminderde waarneming en geheugenstoornissen. Deze intellectuele stoornissen gaan vaak gepaard met vermoeidheid en hoofdpijn.
Fenytoïne werkt vaak samen met andere geneesmiddelen. Het effectieve niveau wordt verhoogd door antihistaminica, antibiotica, benzodiazepines, antidepressiva, bepaalde anesthetica, ontstekingsremmende geneesmiddelen en protonpompremmers.
De effecten van fenytoïne worden verminderd door alcohol, carbamazepine, primidon en fenobarbital. Orale anticoagulantia, orale anticonceptiva, tricyclische antidepressiva, verapamil en corticosteroïden zijn minder effectief in combinatie met fenytoïne.
Contra-indicaties voor het gebruik van fenytoïne zijn leverziekte, zwangerschap, beenmergziekte, hartfalen, hooggradig AV-blok van het hart en sick sinus-syndroom.
