Stavudine

Bij Stavudine het is een nucleoside reverse transcriptase-remmer. Het wordt gebruikt om hiv-infecties te behandelen.

Wat is stavudine?

De werkzame stof stavudine wordt gebruikt om hiv-ziekten zoals aids te behandelen. Het wordt toegediend als onderdeel van een antiretrovirale combinatietherapie. Stavudine is een bestanddeel van de nucleoside reverse transcriptase-remmers (NRTI's).

De synthese van stavudine vond plaats in 1966 door de Amerikaanse chemicus Jerome Phillip Horwitz (1919-2012). Het was echter pas halverwege de jaren negentig dat het middel in Europa werd gebruikt. Het wordt vervaardigd door het Amerikaanse farmaceutische bedrijf Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tegenwoordig wordt stavudine echter zelden gebruikt in de westerse geïndustrialiseerde landen. De reden hiervoor is de slechte tolerantie van het medicijn. De toediening ervan kan echter soms nuttig zijn in het geval van speciale mutatiecombinaties als onderdeel van een salvagetherapie.Stavudine wordt aangeboden onder de handelsnaam Zerit®.

Farmacologische werking

Stavudine is geclassificeerd als een nucleoside reverse transcriptaseremmer. Dit betekent dat het medicijn een remmend effect heeft op het enzym reverse transcriptase. Het enzym is buitengewoon belangrijk voor de HI-virussen om het virale RNA in menselijk DNA te overschrijven, waardoor de pathogenen zich kunnen vermenigvuldigen.

Stavudine is ook een van de zogenaamde prodrugs. Het medicijn is een precursor van een actief ingrediënt die nog geen effect heeft tegen virussen. Alleen in het lichaam wordt de stof omgezet in de werkelijk effectieve medicinale stof.

Dit heeft de eigenschap reverse transcriptase te remmen, wat betekent dat de in het lichaam aanwezige HI-virussen zich niet verder kunnen vermenigvuldigen. Dit effect vermindert op zijn beurt de hoeveelheid virus in het organisme. Tegelijkertijd kan het aantal speciale witte bloedcellen, waaronder CD-4-positieve T-lymfocyten, toenemen. Dit effect versterkt het afweersysteem van het lichaam.

Een van de nadelen van stavudine is dat de HI-virussen vaak snel ongevoelig worden voor de werkzame stof. De reden hiervoor is het uitgesproken aanpassingsvermogen en veranderlijkheid van het HI-virus. Om deze reden wordt stavudine altijd gebruikt in combinatietherapie en wordt het toegediend met verschillende andere geneesmiddelen.

Zodra stavudine de geïnfecteerde lichaamscel heeft bereikt en erdoor is opgenomen, wordt de stof omgezet in een actieve metaboliet, die vervolgens het enzym reverse transcriptase blokkeert.

De orale biologische beschikbaarheid van stavudine is vrij hoog, ongeveer 90 procent. Gelijktijdige consumptie van voedsel heeft nauwelijks een negatief effect op de werkzame stof. De plasmahalfwaardetijd van stavudine is ongeveer 1,5 uur.

Medische toepassing en gebruik

Stavudine wordt gebruikt om hiv-infecties zoals aids te behandelen. Het actieve ingrediënt versterkt het menselijke immuunsysteem en bestrijdt de immuundeficiëntieziekte of vertraagt ​​in ieder geval het ontstaan ​​ervan. Genezing van aids is niet mogelijk met stavudine. Het medicijn heeft echter een positief effect op de levensverwachting en kwaliteit van leven van de patiënt.

Stavudine wordt echter alleen gebruikt als alle andere behandelingsopties niet succesvol zijn. De reden hiervoor zijn de sterke bijwerkingen van het medicijn. Om deze reden mag het middel tegen aids slechts korte tijd worden gegeven.

Stavudine wordt ingenomen in de vorm van harde capsules met een dosis van 30 tot 40 milligram. De aanbevolen dosering is tweemaal 30 milligram voor patiënten die minder dan 60 kg wegen en tweemaal 40 milligram voor patiënten die meer dan 60 kg wegen. De capsules moeten 60 minuten voor de maaltijd op een lege maag worden ingenomen.

Risico's en bijwerkingen

Het gebruik van stavudine leidt niet zelden tot ongewenste bijwerkingen. De meest voorkomende symptomen zijn pijn of gevoelloosheid in handen en voeten, tintelingen, pijn op de borst, hoofdpijn, koude rillingen, koorts, algemene malaise, diarree, misselijkheid, braken, afbraak van vetweefsel op de ledematen, rugpijn en een verhoogde vatbaarheid voor infecties.

Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn slaapproblemen, ontsteking van de alvleesklier, verstopping, goedaardige huidtumoren, verminderde prestaties, herverdeling van lichaamsvet, lichte leverdisfunctie, pijn in spieren en gewrichten, galbulten, huiduitslag, jeuk, oververzuring van het lichaam, angst en depressie . Soms kunnen de getroffenen ook lijden aan bloedarmoede, vergrote borstklieren, bloedaandoeningen in het beenmerg, geelzucht of een ontstoken lever.

Een probleem bij AIDS-patiënten is dat de bijwerkingen van het medicijn vaak moeilijk te onderscheiden zijn van hun ziektegerelateerde symptomen. Bovendien kunnen de bijwerkingen ook het gevolg zijn van de combinatietherapie, zodat geen exacte trigger kan worden toegewezen.

De omvang van de ongewenste bijwerkingen wordt ook beïnvloed door de dosis en de duur van de therapie. Door de dosis te verlagen is het soms mogelijk om ernstige bijwerkingen te verminderen. Af en toe is het ook nuttig om over te schakelen naar een andere reverse transcriptaseremmer.

In de vroege stadia van de behandeling met stavudine lijden aids-patiënten vaak aan een verslechtering van hun gezondheid. De reden hiervoor is de reactie van het sterkere immuunsysteem op de ziekteverwekkers die in het lichaam aanwezig zijn. In dergelijke gevallen spreken artsen van een immuunreactiveringssyndroom. Als de patiënt echter positief op het medicijn reageert, verbeteren de symptomen van de ziekte na een paar weken aanzienlijk.

Als er overgevoeligheid is voor stavudine, mag het geneesmiddel niet worden toegediend. Hetzelfde geldt voor een ontsteking van de alvleesklier en een ernstige nierfunctiestoornis.

Stavudine mag tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt als de arts van tevoren de voordelen en risico's van de behandeling zorgvuldig afwegt. Dierproeven hebben schadelijke effecten op het kind aangetoond.