Tenofovir

Tenofovir (ook Tenofovirdisoproxil) wordt therapeutisch gebruikt voor HIV-1- en hepatitis B-infecties. Tenofovirdisoproxil wordt in menselijke cellen tot tenofovir geactiveerd. Enerzijds remt het reverse transcriptase bij hiv-virussen (of DNA-polymerase bij hepatitis B-virussen) en wordt het anderzijds als een verkeerde component in het virus-DNA ingebouwd, zodat het virus zich niet meer kan vermenigvuldigen. Het wordt over het algemeen goed verdragen, maar kan leiden tot nierfalen als er al bestaande nierbeschadiging is.

Wat is tenofovir?

Tenofovir is een antiviraal geneesmiddel (virostatisch) en behoort tot de groep van nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) bij hiv-virussen. Het actieve ingrediënt kan ook DNA-polymerase in hepatitis B-virussen blokkeren.

Het is een gemodificeerd adenosinemonofosfaatanaloog en bestaat uit een pentose, een nucleïnezuurbase en een fosforzuurresidu. Tenofovirdisoproxil is de prodrug die door de lichaamseigen enzymen tot tenofovir wordt geactiveerd.

Farmacologische werking

Het medicijn wordt in tabletvorm ingenomen en moet bij de maaltijd worden ingenomen. De juiste dosering moet met de behandelende arts worden besproken en strikt worden opgevolgd, omdat anders resistentie kan ontstaan. Er is een lage eiwitbinding en de plasmahalfwaardetijd is 12 tot 18 uur. Het wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden.

De werkzame stof tenofovirdisoproxil wordt onveranderd in de menselijke cel opgenomen en gefosforyleerd en geactiveerd door speciale enzymen, de kinasen, in nucleotide-trifosfaten. Tenofovir heeft een dubbel werkingsmechanisme. De geactiveerde derivaten remmen enerzijds de virale reverse transcriptase in het hiv-virus of de DNA-polymerase in hepatitis B. Anderzijds worden ze ook als een valse bouwsteen in het virale DNA opgenomen. Als gevolg hiervan wordt de DNA-synthese nu afgebroken vanwege de ontbrekende 3'-hydroxylgroep op het geactiveerde tenofovir. Dit voorkomt dat het virus zich vermenigvuldigt.

Er zijn echter ook DNA-polymerasen in het menselijk lichaam, vooral in de mitochondriën. Deze kunnen ook worden geremd door het medicijn, met bijbehorende bijwerkingen.

Medische toepassing en gebruik

Tenofovir wordt gebruikt om hiv-1- en hepatitis B-infecties te behandelen. Het medicijn werd aanvankelijk in 2002 in Europa goedgekeurd voor hiv-therapie en is sinds 2008 geïndiceerd voor de behandeling van chronische hepatitis B. Tenofovir wordt met name gebruikt bij patiënten met hepatitis B en actieve virusreplicatie en verhoogde leverenzymen.

Tenofovir wordt altijd gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen bij de behandeling van hiv. De therapie kan zowel bij volwassenen als bij adolescenten van 12 tot 18 jaar worden gebruikt.

Tenofovir kan de overdracht van het virus op het ongeboren kind bij zwangere vrouwen met chronische hepatitis B-infectie verminderen. Onder studieomstandigheden werd het medicijn in het laatste trimester van de zwangerschap gegeven en werd het voortgezet tot 4 weken na de geboorte. Een significante toename van misvormingen bij het ongeboren kind kon tot dan niet worden waargenomen.

Opgemerkt moet worden dat behandeling met tenofovir hiv-1 of hepatitis B niet geneest, dus de patiënt kan zelfs tijdens de behandeling nog steeds virussen op andere mensen overdragen. Passende beschermingsmaatregelen zijn daarom essentieel om infectie te voorkomen.

Risico's en bijwerkingen

Over het algemeen wordt tenofovir zeer goed verdragen. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn misselijkheid, diarree, vermoeidheid, duizeligheid en hoofdpijn. Voorzichtigheid is echter geboden bij patiënten met een reeds bestaande nierfunctiestoornis. Het middel heeft een nefrotoxisch effect en kan in zeldzame gevallen leiden tot nierfalen. Tenofovir mag ook niet worden ingenomen met andere geneesmiddelen die extra schade aan de nieren kunnen veroorzaken. Tenofovir is gecontra-indiceerd bij dialysepatiënten.

Het remmen van menselijk mitochondriaal DNA-polymerase kan enkele zeldzame maar belangrijke bijwerkingen op de lange termijn veroorzaken. Met name zuigelingen die in de baarmoeder zijn blootgesteld aan nucleosidetherapie, kunnen een verhoogd risico op bijwerkingen hebben. Melkzuuracidose kan optreden als gevolg van een teveel aan melkzuur in het bloed. Dit uit zich in een diepe en snelle ademhaling, sufheid, evenals misselijkheid, braken en buikpijn. Dit moet onmiddellijk door een arts worden behandeld, aangezien deze bijwerking fataal kan zijn.

Bovendien kan een ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis) optreden, wat vooral merkbaar is door pijn in de bovenbuik. In zeldzame gevallen kunnen zwakke spieren en gewrichten, schade aan de zenuwbanen (polyneuropathie) en lipodystrofie (herverdeling van lichaamsvet) optreden. Als er een bekende allergische reactie is op tenofovir zelf of op andere componenten van het geneesmiddel, mag deze niet worden ingenomen.

Zwangerschap vormt een bijzondere uitdaging en vereist een individuele, medicinale benadering. Borstvoeding tijdens de therapie is niet toegestaan, aangezien nog niet bekend is of het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de moedermelk.